Συμπεράσματα στην πρόωρη μόλυνση φυματίωσης

Οι μάζες των άνοσων κυττάρων που διαμορφώνουν ως σφραγίδα της φυματίωσης (φυματίωση) είναι από καιρό πιθανά ο τρόπος του σώματος να προστατευθούν με κυριολεκτικά να περιτοιχίσουν από τα βακτηρίδια.  Αλλά μια νέα μελέτη στο ζήτημα 9η Ιανουαρίου του κυττάρου περιοδικών, μια δημοσίευση Τύπου κυττάρων, προσφέρει τα στοιχεία ότι τα βακτηρίδια φυματίωσης στέλνουν πραγματικά τα σήματα που ενθαρρύνουν την αύξηση εκείνων των οργανωμένων granuloma δομών, και για τον καλό λόγο: κάθε granuloma χρησιμεύει ως ένα είδος πλήμνης για τα μολυσματικά προγραμματιστικά λάθη στα πρώτα στάδια της μόλυνσης, που επιτρέπει σε τους για να επεκταθεί περαιτέρω και να διαδώσει σε όλο το σώμα.

» Αυτό γυρίζει πλήρως την κατανόηση granulomas μας όλος topsy turvy,» εν λόγω Lalita Ramakrishnan του πανεπιστημίου της Ουάσιγκτον, Σιάτλ.  «Οι επιστήμονες σκέφτηκαν ότι ήταν προστατευτικοί, αλλά είναι όχι-σε λιγότερους όχι στην πρόωρη μόλυνση.  Τα βακτηρίδια τους χρησιμοποιούν για να αναπαραγάγουν και να διαδοθούν.»

Όχι μόνο τα βακτηρίδια επεκτείνονται μέσα πρώτο granuloma που διαμορφώνει, πρόσθεσε, αλλά μερικά από τα άνοσα κύτταρα σε εκείνη την αρχική μαζική άδεια για να αρχίσουν νέα granulomas αλλού.  Εκείνα τα νέα granulomas έπειτα επίσης χρησιμεύουν ως τα γόνιμα εδάφη για τα βακτηρίδια.

Η εύρεση προτείνει μια νέα λεωφόρο για τη θεραπεία φυματίωσης σε έναν σημαντικό χρόνο στην προσπάθεια ενάντια στη μόλυνση φυματίωσης.  «Να σκεφτούμε για τους τρόπους να αποτρέψουν granulomas που να είναι θεραπευτικά,» Ramakrishnan εν λόγω.  Αυτός να γίνει είτε με την παρεμπόδιση του βακτηριακού σήματος που κεντρίζει granulomas το σχηματισμό ή με το χειρισμό του ανθρώπινου ανοσοποιητικού συστήματος με κάποιο άλλο τρόπο.

» Η εύρεση ενός νέου τρόπου να επεμβει στη μόλυνση είναι ιδιαίτερα σχετική τώρα επειδή υπάρχει μια φρικτή επιδημία της drug-resistant φυματίωσης,» αυτή πρόσθεσε.  «Πολλά από τα προγραμματιστικά λάθη είναι ανθεκτικά σχεδόν σε όλα.»

Στην έναρξη της ανθρώπινης πνευμονικής φυματίωσης, τα εισπνεόμενα βακτηρίδια (φυματίωση μυκητοβακτηρίων) καταπίνονται επάνω από τα άνοσα κύτταρα γνωστά ως μακρόφαγα και που μεταφέρονται στον πνεύμονα.  Εκεί, τα μολυσμένα μακρόφαγα στρατολογούν τα πρόσθετα μακρόφαγα και άλλα άνοσα κύτταρα για να διαμορφώσουν granulomas.  Κάτω από την κλασσική όψη, εκείνα τα granulomas βοηθούν να προστατεύσουν από τα βακτηρίδια, ακόμα κι αν δεν περιέχουν επιτυχώς τη μόλυνση.  Θεωρήθηκαν επίσης για να διαμορφώσουν μόνο μετά από τις προσαρμοστικές μετατοπίσεις ανοσοποιητικών συστημάτων στο εργαλείο.

Αλλά η ομάδα Ramakrishnan άρχισε να βρίσκει τα στοιχεία εκείνη την κλασσική όψη υπό αμφισβήτηση με τη μελέτη της ασθένειας στα έμβρυα zebrafish.  Επειδή zebrafish τα έμβρυα είναι διαφανή, επέτρεψαν ότι η ομάδα για να προσέξει κυριολεκτικά τη μόλυνση παίρνει τη λαβή και διέδωσε σε πραγματικό - χρόνος.

Οι αρχικές μελέτες τους έδειξαν ότι, αντίθετα προς την κλασσική όψη, granulomas η μορφή πολύ πριν από την προσαρμοστική ασυλία δραστηριοποιεί, μέρες αργότερα της μόλυνσης.  Πράγματι, granulomas ο σχηματισμός συμπίπτει με την επέκταση των βακτηριδίων.  Επιπλέον, στα εμβρυικά ψάρια που μολύνθηκαν με μια λιγότερο-ιογόνο, πίεση μεταλλάξεων των βακτηριδίων, που στερήθηκε ένα σύστημα έκκρισης γνωστό ως esx-1/RD1, granulomas δεν διαμόρφωσαν σχεδόν επίσης.  Μαζί, εκείνα τα συμπεράσματα πρότειναν στην ομάδα Ramakrishnan ότι granuloma ο σχηματισμός λειτουργεί πραγματικά όχι ως προστατευτικός ελιγμός εκ μέρους του μολυσμένου ξένιου χ/υ, αλλά μάλλον ως βακτηριακό εργαλείο για τη μόλυνση.

Για να ερευνήσουν περαιτέρω στη νέα μελέτη, οι ερευνητές παρατήρησαν και ποσολόγησαν τα γεγονότα στα έμβρυα zebrafish που μολύνθηκαν με τα κανονικά βακτηρίδια φυματίωσης και τα βακτηρίδια μεταλλάξεων που στερούνται το σύστημα esx-1/RD1.  Διαπίστωσαν ότι, μιά φορά μεταφεμένος μέσα των κυττάρων από τα μακρόφαγα, τα βακτηρίδια χρησιμοποιούν το RD1 σήμα που καλεί στα νέα μακρόφαγα για να έρθουν και να κινηθούν μέσα προς granuloma ανάπτυξης.  Δεδομένου ότι τα πολλαπλάσια μακρόφαγα φθάνουν, βρίσκουν αποτελεσματικά και καταναλώνουν μολυσμένος και τα μακρόφαγα θανάτου για να γίνουν μολύνθηκαν.  Εκείνη η διαδικασία οδηγεί σε μια γρήγορη, επαναληπτική επέκταση των μολυσμένων μακρόφαγων και με αυτόν τον τρόπο βακτηριακοί αριθμοί, υποβάλλουν έκθεση.  Αρχικά granuloma επίσης δευτεροβάθμια granulomas σπόρων ως μολυσμένα μακρόφαγα φεύγουν για άλλα μέρη του σώματος.

» Εν περιλήψει,» οι ερευνητές έγραψαν, «προτείνουμε ότι η διάβαση granuloma του σχηματισμού και της επόμενης βακτηριακής διάδοσης είναι βασισμένη στις απαντήσεις μακρόφαγων που είναι τους γενικά προστατευτικές και που λειτουργούν εύλογα καλά ενάντια στη λιγότερο ιογόνο (δηλ., rD1-ανεπαρκής) μόλυνση.  Παρά να εμποδιστούν αυτές οι απαντήσεις ξένιου χ/υ, τα rD1-ικανά μυκητοβακτήρια εμφανίζονται να τις επιταχύνουν για να μετατρέψουν τη granuloma απάντηση σε αποτελεσματικό εργαλείο για την παθογένεση.  Η έναρξη της προσαρμοστικής άνοσης απάντησης μπορεί έπειτα να σταματήσει τη βακτηριακή επέκταση όχι με τη διαμόρφωση granulomas όπως προτείνονται από το κλασσικό μοντέλο αλλά με την αλλαγή πρόωρου granuloma σε μια μορφή του αδιεξόδου μεταξύ του ξένιου χ/υ και του παθογόνου.»

• Τα άνοσα κύτταρα ενισχύουν την εκκαθάριση των βακτηριδίων
• Εξέλιξη της σπονδυλωτής έμφυτης ασυλίας
• Οι ερευνητές Yale καθαρίζουν τις πινακίδες Alzheimers στα ποντίκια
• Μοιραία κατανόηση μόλυνσης ζύμης
• Ενιαία διαμόρφωση ελέγχων MicroRNA των αιθουσών καρδιών