Το διπλό γονίδιο ρόλου παίζει το ρόλο στους καρκίνους του μαστού με την ανεπαρκή πρόγνωση

Μια νέα μελέτη αποκαλύπτει ότι το γονίδιο metadherin (MTDH) διαδραματίζει έναν ρόλο και στη μετάσταση και στην αντίσταση καρκίνου στη χημειοθεραπεία.  Η έρευνα, που δημοσιεύεται από τον Τύπο κυττάρων στο ζήτημα 6η Ιανουαρίου του καρκινικού κυττάρου περιοδικών, προσδιορίζει MTDH ως ελπιδοφόρο θεραπευτικό στόχο για τους καρκίνους του μαστού υψηλού κινδύνου.

«Οι περισσότεροι ασθενείς καρκίνου του μαστού αντιστέκονται στις διαθέσιμες σήμερα θεραπευτικές θεραπευτικές αγωγές και ενδίδουν στους επαναλαμβανόμενους όγκους που διαδίδουν στα απόμακρα ζωτικής σημασίας όργανα, όπως ο πνεύμονας, το κόκκαλο, το συκώτι και τον εγκέφαλο,» εξηγούν στον ανώτερο συντάκτη μελέτης, ο Δρ Yibin Kang από το τμήμα μοριακής βιολογίας στο Πανεπιστήμιο του Princeton.  «Η αντίσταση στη χημειοθεραπεία και η μετάσταση παραμένουν σημαντικές προκλήσεις στη θεραπευτική θεραπεία.»

Η προηγούμενη έρευνα προσδιόρισε διάφορες κλινικά εφαρμόσιμες γενετικές υπογραφές που συνδέθηκαν με τις φτωχές κλινικές εκβάσεις του καρκίνου του μαστού.  Εντούτοις, οι υπογραφές διέφεραν μεταξύ των ανεξάρτητων μελετών, που καθιστούν το δύσκολο να προσδιορίσουν την επικάλυψη, λειτουργικά σχετικά γονίδια που να είναι χρήσιμα για, και τελικά, οι μετάστασης καρκίνου του μαστού και οι chemoresistance.

Για να διευκρινίσουν περαιτέρω τα σύνθετα γενετικά γεγονότα που περιλαμβάνονται στο καρκίνο του μαστού, ο Δρ Kang και οι συνάδελφοι ανέπτυξαν έναν περίπλοκο υπολογιστικό αλγόριθμο με σκοπό να προσδιορίσει τις genomic αλλαγές σε μια εκτενή συλλογή των δειγμάτων όγκων στηθών.  Οι ερευνητές ανακάλυψαν τους ανώμαλα υψηλούς αριθμούς αντιγράφων χρωμοσωμικής περιοχής 8q22 σε περισσότερο από 30% των καρκίνων του μαστού που εξετάστηκαν.  Οι ασθενείς που έχουν αυτόν τον τύπο καρκίνου του μαστού είχαν συχνά έναν πιό σύντομο χρόνο επιβίωσης λόγω των επαναλαμβανόμενων και μεταστατικών καρκίνων.

Οι ερευνητές πήγαν για να διαπιστωθεί ότι μεταξύ μιας χούφτας των γονιδίων στη 8q22 περιοχή, MTDH ήταν αρμόδιο και για την αυξανόμενη μετάσταση και αύξησε την αντίσταση chemotherapeutics.  Η πρωτεΐνη MTDH αύξησε τη μετάσταση των καρκίνων του μαστού στα απόμακρα όργανα με την ενίσχυση του συσχετισμού των καρκινικών κυττάρων στα αιμοφόρα αγγεία σε αυτά τα όργανα.  Επιπλέον, η πρωτεΐνη MTDH προώθησε την επιβίωση κυττάρων, που επιτρέπει στα καρκινικά κύτταρα για να γίνει ανθεκτικότερα σε μια ευρεία ποικιλία των χημειοθεραπευτικών πρακτόρων που χρησιμοποιούνται αυτήν την περίοδο για να θεραπεύσουν το καρκίνο του μαστού.  Περαιτέρω, όταν άλλαξαν γενετικά οι ερευνητές τα καρκινικά κύτταρα για να μειώσουν την έκφραση MTDH, τα κύτταρα όγκων έγιναν λιγότερο ικανά της μετάστασης και πιθανότερα να αποβληθούν από τους χημειοθεραπευτικούς πράκτορες.

«Αυτά τα συμπεράσματα καθιερώνουν MTDH ως σημαντικό θεραπευτικό στόχο για ταυτόχρονα να ενισχύσουν την αποτελεσματικότητα χημειοθεραπείας και η μείωση του κινδύνου μεταστάσεων,» ολοκληρώνει το Δρ Kang.  Η «μοριακή στοχοθέτηση MTDH μπορεί όχι μόνο να αποτρέψει τη σπορά των κυττάρων καρκίνου του μαστού στον πνεύμονα και άλλα ζωτικής σημασίας όργανα αλλά και να ευαισθητοποιήσει τα κύτταρα όγκων στη χημειοθεραπεία, με αυτόν τον τρόπο σταματώντας τη θανάσιμη διάδοση του καρκίνου του μαστού.»

• 5 γονίδια που περιλαμβάνονται στη μετάσταση των όγκων στηθών στον πνεύμονα
• Ανακάλυψη θεραπευτικής καρκίνου του πνεύμονα Yale microRNA
• Οι αρχικοί όγκοι μπορούν η αύξηση των απόμακρων καρκίνων
• Το νέο φάρμακο Lapatinib καρκίνου του μαστού συρρικνώνεται τους όγκους με τη δολοφονία των κυττάρων μίσχων καρκίνου
• Στόχος για να ενισχύσει την αντικαρκινική ευαισθησία φαρμάκων που βρίσκεται στη μετάφραση