Οι μάζες των άνοσων κυττάρων που διαμορφώνουν ως σφραγίδα της φυματίωσης (φυματίωση) είναι από καιρό πιθανά ο τρόπος του σώματος να προστατευθούν με κυριολεκτικά να περιτοιχίσουν από τα βακτηρίδια.  Αλλά μια νέα μελέτη στο ζήτημα 9η Ιανουαρίου του κυττάρου περιοδικών, μια δημοσίευση Τύπου κυττάρων, προσφέρει τα στοιχεία ότι τα βακτηρίδια φυματίωσης στέλνουν πραγματικά τα σήματα που ενθαρρύνουν την αύξηση εκείνων των οργανωμένων granuloma δομών, και για τον καλό λόγο: κάθε granuloma χρησιμεύει ως ένα είδος πλήμνης για τα μολυσματικά προγραμματιστικά λάθη στα πρώτα στάδια της μόλυνσης, που επιτρέπει σε τους για να επεκταθεί περαιτέρω και να διαδώσει σε όλο το σώμα.

» Αυτό γυρίζει πλήρως την κατανόηση granulomas μας όλος topsy turvy,» εν λόγω Lalita Ramakrishnan του πανεπιστημίου της Ουάσιγκτον, Σιάτλ.  «Οι επιστήμονες σκέφτηκαν ότι ήταν προστατευτικοί, αλλά είναι όχι-σε λιγότερους όχι στην πρόωρη μόλυνση.  Τα βακτηρίδια τους χρησιμοποιούν για να αναπαραγάγουν και να διαδοθούν.»

Όχι μόνο τα βακτηρίδια επεκτείνονται μέσα πρώτο granuloma που διαμορφώνει, πρόσθεσε, αλλά μερικά από τα άνοσα κύτταρα σε εκείνη την αρχική μαζική άδεια για να αρχίσουν νέα granulomas αλλού.  Εκείνα τα νέα granulomas έπειτα επίσης χρησιμεύουν ως τα γόνιμα εδάφη για τα βακτηρίδια.

Η εύρεση προτείνει μια νέα λεωφόρο για τη θεραπεία φυματίωσης σε έναν σημαντικό χρόνο στην προσπάθεια ενάντια στη μόλυνση φυματίωσης.  «Να σκεφτούμε για τους τρόπους να αποτρέψουν granulomas που να είναι θεραπευτικά,» Ramakrishnan εν λόγω.  Αυτός να γίνει είτε με την παρεμπόδιση του βακτηριακού σήματος που κεντρίζει granulomas το σχηματισμό ή με το χειρισμό του ανθρώπινου ανοσοποιητικού συστήματος με κάποιο άλλο τρόπο.

» Η εύρεση ενός νέου τρόπου να επεμβει στη μόλυνση είναι ιδιαίτερα σχετική τώρα επειδή υπάρχει μια φρικτή επιδημία της drug-resistant φυματίωσης,» αυτή πρόσθεσε.  «Πολλά από τα προγραμματιστικά λάθη είναι ανθεκτικά σχεδόν σε όλα.»

Στην έναρξη της ανθρώπινης πνευμονικής φυματίωσης, τα εισπνεόμενα βακτηρίδια (φυματίωση μυκητοβακτηρίων) καταπίνονται επάνω από τα άνοσα κύτταρα γνωστά ως μακρόφαγα και που μεταφέρονται στον πνεύμονα.  Εκεί, τα μολυσμένα μακρόφαγα στρατολογούν τα πρόσθετα μακρόφαγα και άλλα άνοσα κύτταρα για να διαμορφώσουν granulomas.  Κάτω από την κλασσική όψη, εκείνα τα granulomas βοηθούν να προστατεύσουν από τα βακτηρίδια, ακόμα κι αν δεν περιέχουν επιτυχώς τη μόλυνση.  Θεωρήθηκαν επίσης για να διαμορφώσουν μόνο μετά από τις προσαρμοστικές μετατοπίσεις ανοσοποιητικών συστημάτων στο εργαλείο.

Αλλά η ομάδα Ramakrishnan άρχισε να βρίσκει τα στοιχεία εκείνη την κλασσική όψη υπό αμφισβήτηση με τη μελέτη της ασθένειας στα έμβρυα zebrafish.  Επειδή zebrafish τα έμβρυα είναι διαφανή, επέτρεψαν ότι η ομάδα για να προσέξει κυριολεκτικά τη μόλυνση παίρνει τη λαβή και διέδωσε σε πραγματικό - χρόνος.

Οι αρχικές μελέτες τους έδειξαν ότι, αντίθετα προς την κλασσική όψη, granulomas η μορφή πολύ πριν από την προσαρμοστική ασυλία δραστηριοποιεί, μέρες αργότερα της μόλυνσης.  Πράγματι, granulomas ο σχηματισμός συμπίπτει με την επέκταση των βακτηριδίων.  Επιπλέον, στα εμβρυικά ψάρια που μολύνθηκαν με μια λιγότερο-ιογόνο, πίεση μεταλλάξεων των βακτηριδίων, που στερήθηκε ένα σύστημα έκκρισης γνωστό ως esx-1/RD1, granulomas δεν διαμόρφωσαν σχεδόν επίσης.  Μαζί, εκείνα τα συμπεράσματα πρότειναν στην ομάδα Ramakrishnan ότι granuloma ο σχηματισμός λειτουργεί πραγματικά όχι ως προστατευτικός ελιγμός εκ μέρους του μολυσμένου ξένιου χ/υ, αλλά μάλλον ως βακτηριακό εργαλείο για τη μόλυνση.

Για να ερευνήσουν περαιτέρω στη νέα μελέτη, οι ερευνητές παρατήρησαν και ποσολόγησαν τα γεγονότα στα έμβρυα zebrafish που μολύνθηκαν με τα κανονικά βακτηρίδια φυματίωσης και τα βακτηρίδια μεταλλάξεων που στερούνται το σύστημα esx-1/RD1.  Διαπίστωσαν ότι, μιά φορά μεταφεμένος μέσα των κυττάρων από τα μακρόφαγα, τα βακτηρίδια χρησιμοποιούν το RD1 σήμα που καλεί στα νέα μακρόφαγα για να έρθουν και να κινηθούν μέσα προς granuloma ανάπτυξης.  Δεδομένου ότι τα πολλαπλάσια μακρόφαγα φθάνουν, βρίσκουν αποτελεσματικά και καταναλώνουν μολυσμένος και τα μακρόφαγα θανάτου για να γίνουν μολύνθηκαν.  Εκείνη η διαδικασία οδηγεί σε μια γρήγορη, επαναληπτική επέκταση των μολυσμένων μακρόφαγων και με αυτόν τον τρόπο βακτηριακοί αριθμοί, υποβάλλουν έκθεση.  Αρχικά granuloma επίσης δευτεροβάθμια granulomas σπόρων ως μολυσμένα μακρόφαγα φεύγουν για άλλα μέρη του σώματος.

» Εν περιλήψει,» οι ερευνητές έγραψαν, «προτείνουμε ότι η διάβαση granuloma του σχηματισμού και της επόμενης βακτηριακής διάδοσης είναι βασισμένη στις απαντήσεις μακρόφαγων που είναι τους γενικά προστατευτικές και που λειτουργούν εύλογα καλά ενάντια στη λιγότερο ιογόνο (δηλ., rD1-ανεπαρκής) μόλυνση.  Παρά να εμποδιστούν αυτές οι απαντήσεις ξένιου χ/υ, τα rD1-ικανά μυκητοβακτήρια εμφανίζονται να τις επιταχύνουν για να μετατρέψουν τη granuloma απάντηση σε αποτελεσματικό εργαλείο για την παθογένεση.  Η έναρξη της προσαρμοστικής άνοσης απάντησης μπορεί έπειτα να σταματήσει τη βακτηριακή επέκταση όχι με τη διαμόρφωση granulomas όπως προτείνονται από το κλασσικό μοντέλο αλλά με την αλλαγή πρόωρου granuloma σε μια μορφή του αδιεξόδου μεταξύ του ξένιου χ/υ και του παθογόνου.»

Οι πρώτοι άνθρωποι για να φθάσουν στην Αμερική ταξίδεψαν ως τουλάχιστον δύο χωριστές ομάδες για να φθάσουν στο νέο σπίτι τους στο σχεδόν ίδιο χρόνο, σύμφωνα με τα νέα γενετικά στοιχεία που δημοσιεύθηκαν on-line στις 8η Ιανουαρίου στην παρούσα βιολογία, μια δημοσίευση Τύπου κυττάρων.

Μετά από το τελευταίο παγετώδες μέγιστο περίπου 15.000 έως 17.000 έτη πριν, μια ομάδα μπήκε στη Βόρεια Αμερική από Beringia μετά από τη ice-free ειρηνική ακτή, ενώ άλλη διέβη έναν ανοικτό διάδρομο εδάφους μεταξύ δύο φύλλων πάγου για να φθάσει άμεσα στην περιοχή ανατολικά τα δύσκολα βουνά.  (Beringia είναι landmass που σύνδεσε τη βορειοανατολική Σιβηρία με την Αλάσκα κατά τη διάρκεια της τελευταίας ηλικίας πάγου.)  Εκείνοι οι πρώτοι Αμερικανοί έδωσαν αφορμή για αργότερα σχεδόν όλες τις σύγχρονες ομάδες αμερικανών ιθαγενών Βορρά, κεντρικές, και η Νότια Αμερική, με τις σημαντικές εξαιρέσεις του NA-Dene και το Εσκιμώος-Aleuts της βόρειας Βόρειας Αμερικής, οι ερευνητές είπε.

Τα» πρόσφατα στοιχεία βασισμένα στα archeological στοιχεία και τα περιβαλλοντικά αρχεία προτείνουν ότι οι άνθρωποι πήγαν στην Αμερική από Beringia από 15.000 έτη πριν, και η διασπορά εμφανίστηκε κατά μήκος η ειρηνική ακτή,» εν λόγω Antonio Torroni Università του Di Παβία, Ιταλία.  «Η μελέτη μας αποκαλύπτει τώρα ένα νέο εναλλακτικό σενάριο: Δύο σχεδόν συνακόλουθα μονοπάτια της μετανάστευσης, και τα δύο από τα έτη Beringia περίπου 15.000 έως 17.000 πριν, οδήγησαν στη διασπορά των paleo-Ινδός-πρώτων Αμερικανών.»

Μια τέτοια διπλή προέλευση για paleo-Ινδούς έχει σημαντικές επιπτώσεις σε όλες τις επιστήμες που περιλαμβάνονται στις μελέτες αμερικανών ιθαγενών, είπε.  Για παράδειγμα, υπονοεί ότι δεν υπάρχει κανένας επιτακτικός λόγος να θεωρηθεί ότι μια ενιαία γλωσσική οικογένεια φέρθηκε μαζί με τους πρώτους μετανάστες.

Όταν το Columbus έφθασε στην Αμερική το 1492, το επάγγελμα αμερικανών ιθαγενών εκτεινόταν από το Bering στενό στη Γη του Πυρός, Torroni που εξηγήθηκε.  Εκείνοι οι εγγενείς πληθυσμοί κάλυψαν εξαιρετικούς γλωσσικό και τη πολιτισμική ποικιλομορφία, η οποία έχει τροφοδοτήσει την εκτενή συζήτηση μεταξύ των εμπειρογνωμόνων πέρα από τις αλληλεξαρτήσεις και την προέλευσή τους.

Πρόσφατα, η μοριακή γενετική, μαζί με την αρχαιολογία και τη γλωσσολογία, έχει αρχίσει να παρέχει μερικές ιδέες.  Στη νέα μελέτη, ο Ugo Perego και ο Alessandro Achilli της ομάδας Torroni ανέλυσαν το μιτοχονδριακό DNA από δύο σπάνια haplogroups, που σημαίνουν τους μιτοχονδριακούς τύπους που μοιράζονται έναν κοινό μητρικό πρόγονο.  Τα μιτοχόνδρια είναι κυψελοειδή συστατικά με το DNA τους που επιτρέπουν στους επιστήμονες για να επισημάνουν την καταγωγή και τη μετανάστευση επειδή δίνονται άμεσα από τη μητέρα στο παιδί πέρα από τις γενεές.

Τα αποτελέσματά τους δείχνουν ότι το haplogroup κάλεσε D4h3 από Beringia στην Αμερική κατά μήκος της ειρηνικής παράκτιας διαδρομής, φθάνοντας γρήγορα στη Γη του Πυρός.  Το άλλο haplogroup, X2a, διέδωσε στο σχεδόν ίδιο χρόνο μέσω του ice-free διαδρόμου μεταξύ του Laurentide και των Cordilleran φύλλων πάγου και παρέμεινε περιορισμένο στη Βόρεια Αμερική.

» Μια διπλή προέλευση για τους πρώτους Αμερικανούς είναι μια εντυπωσιακή καινοτομία από τη γενετική άποψη και καθιστά εύλογο ένα σενάριο πρου4ποθέτοντας αυτό μέσα σε ένα μάλλον λίγο χρονικό διάστημα, μπορεί να είχαν υπάρξει διάφορες καταχωρήσεις μέσα σε την Αμερική από μια δυναμικά μεταβαλλόμενη πηγή Beringian,» οι ερευνητές τελικοί.

Ο συνδυασμός οιστρογόνου συν την προγεστερόνη, που οι γυναίκες σταμάτησαν στις αγέλες μετά από τις ειδήσεις ότι μπορεί να αυξήσει τον κίνδυνο καρκίνου του μαστού τους, μπορεί να μειώσει τον κίνδυνο του ορθού και του κόλου καρκίνου τους, σύμφωνα με μια έκθεση που δημοσιεύεται στο τεύχος Ιανουαρίου της επιδημιολογίας καρκίνου, Biomarkers και την πρόληψη, ένα περιοδικό της αμερικανικής ένωσης για την έρευνα καρκίνου.

«Έναντι των γυναικών που δεν είχαν πάρει ποτέ αυτές τις ορμόνες, η χρήση του οιστρογόνου συν την προγεστερόνη συνδέθηκε με έναν μειωμένο κίνδυνο του ορθού και του κόλου καρκίνου,» η εν λόγω Jill Ρ. Johnson, ΜΊΛΙΑ/ΏΡΑ, ένας διδακτορικός σπουδαστής στο πανεπιστήμιο του σχολείου Μινεσότας της δημόσιας υγείας.

Η μείωση μεγαλύτερου κινδύνου, περίπου 45 τοις εκατό, είδε μεταξύ των γυναικών που είχαν ολοκληρώσει τη χρήση του οιστρογόνου συν τα έτη προγεστερονών πέντε ή περισσότερη προηγουμένως.

Το Johnson και οι συνάδελφοί της εξήγαγαν τα στοιχεία από 56.733 μετεμμηνοπαυστικές γυναίκες που συμμετείχαν στην ακόλουθη μελέτη προγράμματος επίδειξης ανίχνευσης καρκίνου του μαστού.  Η χρήση θεραπείας ορμονών και άλλοι παράγοντες κινδύνου εξακριβώθηκαν μέσω των τηλεφωνικών συνεντεύξεων και ταχυδρόμησαν τα ερωτηματολόγια μεταξύ 1979 και 1998.  Κατά τη διάρκεια μέσων 15 ετών συνέχισης, Johnson και οι συνάδελφοι προσδιόρισαν 960 καινούργιες περιπτώσεις του του ορθού και του κόλου καρκίνου σε αυτόν τον πληθυσμό.

Οποιαδήποτε χρήση της θεραπείας οιστρογόνου συνδέθηκε με έναν 17 μειωμένο τοις εκατό κίνδυνο στον του ορθού και του κόλου καρκίνο.  Μεταξύ εκείνων που χρησιμοποίησαν το οιστρογόνο, οι μεγαλύτερες μειώσεις είδαν μεταξύ εκείνων που ήταν παρόντες χρήστες (25 τοις εκατό μείωσαν τον κίνδυνο) και χρήστες δέκα ή περισσότερης "διάρκεια" ετών (26 τοις εκατό μείωσαν τον κίνδυνο).

Οι ερευνητές βρήκαν επίσης έναν 22 μειωμένο τοις εκατό κίνδυνο μεταξύ εκείνων που είχαν χρησιμοποιήσει πάντα το οιστρογόνο συν την προγεστερόνη σε σχέση με.  Βρήκαν περαιτέρω μια μείωση 36 τοις εκατό του κινδύνου μεταξύ εκείνων που είχαν χρησιμοποιήσει την προγεστερόνη διαδοχικά ή λιγότερο από 15 ημέρες το μήνα.  Οι προηγούμενοι χρήστες του οιστρογόνου συν την προγεστερόνη, που είχε σταματήσει τουλάχιστον πέντε έτη πριν, είχαν μια μείωση κινδύνου 45 τοις εκατό.

Αν και η μελέτη Johnson δεν είχε ως σκοπό να εξετάσει τους βιολογικούς μηχανισμούς για την προστατευτική επίδραση της θεραπείας οιστρογόνου, είπε ότι η προηγούμενη έρευνα έχει προτείνει ότι οι ορμόνες μπορούν να διαδραματίσουν έναν ρόλο στα μειωμένος επίπεδα ινσουλίνη-όπως παραγόντων αύξησης, με αυτόν τον τρόπο μειώνοντας τον κίνδυνο.  «Ο βιολογικός μηχανισμός θα πρέπει να εξερευνηθεί στις περαιτέρω μελέτες,» εν λόγω Johnson.

Το τραύμα παιδικής ηλικίας είναι ένας ισχυρός παράγοντας κινδύνου για την ανάπτυξη του χρόνιου συνδρόμου κούρασης (cCfs), σύμφωνα με μια μελέτη από τους ερευνητές στην πανεπιστημιακή Ιατρική Σχολή Emory και τα κέντρα ελέγχου ασθενείας και πρόληψης (CDC).  Η μελέτη δημοσιεύεται στα αρχεία 5 Ιανουαρίου 2009 της γενικής ψυχιατρικής.

Τα αποτελέσματα της μελέτης επιβεβαιώνουν ότι το τραύμα παιδικής ηλικίας, ιδιαίτερα συναισθηματικές κακή μεταχείριση και σεξουαλική κακοποίηση, συνδέεται με έναν εξαπλό αυξανόμενο κίνδυνο για το cCf.  Οι περαιτέρω αυξήσεις κινδύνου με την παρουσία posttraumatic συμπτωμάτων αναταραχής πίεσης.

Η μελέτη επίσης διαπίστωσε ότι τα χαμηλά επίπεδα cortisol, ένα βιολογικό χαρακτηριστικό γνώρισμα σφραγίδων του cού, συνδέονται με το τραύμα παιδικής ηλικίας.  Cortisol αναφέρεται συχνά ως «ορμόνη πίεσης» και είναι σημαντικό να ρυθμίσει την απάντηση του σώματος στην πίεση.  Μια έλλειψη cortisol αποτελεσμάτων μπορεί να προκαλέσει τις αλλαγμένες ή παρατεταμένες απαντήσεις πίεσης.

«Η μελέτη δείχνει ότι τα χαμηλά cortisol επίπεδα μπορούν πραγματικά να απεικονίσουν έναν δείκτη για τον κίνδυνο το cCf παρά την ύπαρξη ένα σημάδι το ίδιο του συνδρόμου,» της εν λόγω Christine Μ. Heim, του PHD, του επιφανούς συγγραφέα της μελέτης και του αναπληρωτή καθηγητή στο τμήμα ψυχιατρικής και συμπεριφοριστικών επιστημών, πανεπιστημιακή Ιατρική Σχολή Emory.

Η βασισμένη στον πληθυσμό μελέτη ανέλυσε τα στοιχεία από 113 ανθρώπους με το cCf, και μια ομάδα ελέγχου 124 ανθρώπων χωρίς cCf, που προήλθε από ένα δείγμα σχεδόν 20.000 Γεωργιανών.  Τα αποτελέσματα επιβεβαιώνουν τα προηγούμενα συμπεράσματα από μια μελέτη του 2006 που πραγματοποιείται στο Wichita, Kan.

Οι συμμετέχοντες μελέτης συμπλήρωσαν ένα μόνος-αναφερόμενο ερωτηματολόγιο σχετικά με πέντε διαφορετικούς τύπους τραυμάτων παιδικής ηλικίας συμπεριλαμβανομένου συναισθηματικός, φυσικός και σεξουαλικών κακοποιήσεων, και τη συναισθηματική και φυσική παραμέληση.  Οι ερευνητές συνέλεξαν επίσης τα δείγματα σαλίου από τους συμμετέχοντες στα επίπεδα ρεκόρ cortisol πάνω από μια ώρα μετά από να ξυπνήσουν, χαρακτηριστικά πιό υψηλά cortisol ενός ατόμου επίπεδα για την ημέρα.

«Κατά εξέταση τις περιπτώσεις cού με και χωρίς ιστορίες του τραύματος παιδικής ηλικίας, μόνο εκείνοι με την παιδική ηλικία τον τραύμα τα κλασικά χαμηλά cortisol επίπεδα είδε συχνά σε περιπτώσεις cού,» εξηγεί Heim.

«Είναι σημαντικό να υπογραμμιστεί ότι δεν ήταν όλοι οι ασθενείς με το cCf μέσω του τραύματος παιδικής ηλικίας,» αυτή λέει.  «Ο cCfs μπορεί να είναι μέρος ενός φάσματος των αναταραχών που συνδέονται με την αντιπαλότητα παιδικής ηλικίας, η οποία περιλαμβάνει τις αναταραχές κατάθλιψης και ανησυχίας.»

Ορισμένα παιδιά εμπειρίας έχουν ενώ ο εγκέφαλος αναπτύσσεται και τρωτός μπορεί να κάνει μια διαφορά με τον τρόπο που το σώμα αντιδρά στην πίεση αργότερα στη ζωή, και μπορεί να έχει τις μακροπρόθεσμες συνέπειες υγείας.

«Το τραύμα που εμφανίζεται στους διαφορετικούς χρόνους στην παιδική ηλικία μπορεί να συνδεθεί με τις διαφορετικές μακροπρόθεσμες αλλαγές.  Είναι μια περιοχή στην οποία περισσότερη εργασία απαιτείται,» λέει Heim.

Μια νέα μελέτη αποκαλύπτει ότι το γονίδιο metadherin (MTDH) διαδραματίζει έναν ρόλο και στη μετάσταση και στην αντίσταση καρκίνου στη χημειοθεραπεία.  Η έρευνα, που δημοσιεύεται από τον Τύπο κυττάρων στο ζήτημα 6η Ιανουαρίου του καρκινικού κυττάρου περιοδικών, προσδιορίζει MTDH ως ελπιδοφόρο θεραπευτικό στόχο για τους καρκίνους του μαστού υψηλού κινδύνου.

«Οι περισσότεροι ασθενείς καρκίνου του μαστού αντιστέκονται στις διαθέσιμες σήμερα θεραπευτικές θεραπευτικές αγωγές και ενδίδουν στους επαναλαμβανόμενους όγκους που διαδίδουν στα απόμακρα ζωτικής σημασίας όργανα, όπως ο πνεύμονας, το κόκκαλο, το συκώτι και τον εγκέφαλο,» εξηγούν στον ανώτερο συντάκτη μελέτης, ο Δρ Yibin Kang από το τμήμα μοριακής βιολογίας στο Πανεπιστήμιο του Princeton.  «Η αντίσταση στη χημειοθεραπεία και η μετάσταση παραμένουν σημαντικές προκλήσεις στη θεραπευτική θεραπεία.»

Η προηγούμενη έρευνα προσδιόρισε διάφορες κλινικά εφαρμόσιμες γενετικές υπογραφές που συνδέθηκαν με τις φτωχές κλινικές εκβάσεις του καρκίνου του μαστού.  Εντούτοις, οι υπογραφές διέφεραν μεταξύ των ανεξάρτητων μελετών, που καθιστούν το δύσκολο να προσδιορίσουν την επικάλυψη, λειτουργικά σχετικά γονίδια που να είναι χρήσιμα για, και τελικά, οι μετάστασης καρκίνου του μαστού και οι chemoresistance.

Για να διευκρινίσουν περαιτέρω τα σύνθετα γενετικά γεγονότα που περιλαμβάνονται στο καρκίνο του μαστού, ο Δρ Kang και οι συνάδελφοι ανέπτυξαν έναν περίπλοκο υπολογιστικό αλγόριθμο με σκοπό να προσδιορίσει τις genomic αλλαγές σε μια εκτενή συλλογή των δειγμάτων όγκων στηθών.  Οι ερευνητές ανακάλυψαν τους ανώμαλα υψηλούς αριθμούς αντιγράφων χρωμοσωμικής περιοχής 8q22 σε περισσότερο από 30% των καρκίνων του μαστού που εξετάστηκαν.  Οι ασθενείς που έχουν αυτόν τον τύπο καρκίνου του μαστού είχαν συχνά έναν πιό σύντομο χρόνο επιβίωσης λόγω των επαναλαμβανόμενων και μεταστατικών καρκίνων.

Οι ερευνητές πήγαν για να διαπιστωθεί ότι μεταξύ μιας χούφτας των γονιδίων στη 8q22 περιοχή, MTDH ήταν αρμόδιο και για την αυξανόμενη μετάσταση και αύξησε την αντίσταση chemotherapeutics.  Η πρωτεΐνη MTDH αύξησε τη μετάσταση των καρκίνων του μαστού στα απόμακρα όργανα με την ενίσχυση του συσχετισμού των καρκινικών κυττάρων στα αιμοφόρα αγγεία σε αυτά τα όργανα.  Επιπλέον, η πρωτεΐνη MTDH προώθησε την επιβίωση κυττάρων, που επιτρέπει στα καρκινικά κύτταρα για να γίνει ανθεκτικότερα σε μια ευρεία ποικιλία των χημειοθεραπευτικών πρακτόρων που χρησιμοποιούνται αυτήν την περίοδο για να θεραπεύσουν το καρκίνο του μαστού.  Περαιτέρω, όταν άλλαξαν γενετικά οι ερευνητές τα καρκινικά κύτταρα για να μειώσουν την έκφραση MTDH, τα κύτταρα όγκων έγιναν λιγότερο ικανά της μετάστασης και πιθανότερα να αποβληθούν από τους χημειοθεραπευτικούς πράκτορες.

«Αυτά τα συμπεράσματα καθιερώνουν MTDH ως σημαντικό θεραπευτικό στόχο για ταυτόχρονα να ενισχύσουν την αποτελεσματικότητα χημειοθεραπείας και η μείωση του κινδύνου μεταστάσεων,» ολοκληρώνει το Δρ Kang.  Η «μοριακή στοχοθέτηση MTDH μπορεί όχι μόνο να αποτρέψει τη σπορά των κυττάρων καρκίνου του μαστού στον πνεύμονα και άλλα ζωτικής σημασίας όργανα αλλά και να ευαισθητοποιήσει τα κύτταρα όγκων στη χημειοθεραπεία, με αυτόν τον τρόπο σταματώντας τη θανάσιμη διάδοση του καρκίνου του μαστού.»

Μια νέα μελέτη αποκαλύπτει κρίσιμους μοριακούς μηχανισμούς που συνδέονται με την ανάπτυξη και την πρόοδο του ανθρώπινου neuroblastoma, ο πιό κοινός καρκίνος στα μικρά παιδιά.  Η έρευνα, που δημοσιεύεται από τον Τύπο κυττάρων στο ζήτημα 6η Ιανουαρίου του καρκινικού κυττάρου περιοδικών, μπορεί να οδηγήσει στην ανάπτυξη των μελλοντικών στρατηγικών για τη θεραπεία αυτού του επιθετικού και απρόβλεπτου καρκίνου.

Τα κύτταρα Neuroblastoma προέρχονται από τα μεταναστευτικά νευρικά κύτταρα λόφων που δίνουν αφορμή για το περιφερειακό συμπονετικό νευρικό σύστημα.  Κατά τη διάρκεια της κανονικής ανάπτυξης, τα νευρικά κύτταρα λόφων σταματούν και διαφοροποιούν.  Εντούτοις, τα κύτταρα neuroblastoma φαίνονται να χάνουν αυτήν την ικανότητα.  Η προηγούμενη δουλειά έχει δείξει ότι η ενίσχυση του γονιδίου MYCN, που αναστατώνει τον έλεγχο της κυτταροδιαίρεσης και της διαφοροποίησης, είναι ισχυρός προάγγελος της ανεπαρκούς πρόγνωσης στο neuroblastoma.

«Σκεφτήκαμε ότι τα γονίδια που εκφράζονται κατά τρόπο mYCN-εξαρτώμενο να απαιτηθούν συγκεκριμένα για την αύξηση των mYCN-ενισχυμένων neuroblastomas και που τα mYCN-ενισχυμένα neuroblastomas να εξαρτηθούν όχι μόνο από ν-νMyc το ίδιο, αλλά και από τους προς τα πάνω ρυθμιστικούς παράγοντες ή τα προς τα κάτω γονίδια στόχων,» εξηγούμε στον ανώτερο συντάκτη μελέτης, ο Δρ Martin Eilers, από το πανεπιστήμιο του Wurzburg στη Γερμανία.

Ο Δρ Eilers και συνάδελφοι εκτέλεσε μια γενετική οθόνη σχεδόν 200 γονιδίων που εξαρτώνται από ενισχυμένο MYCN στο ανθρώπινο neuroblastoma ή είναι άμεσοι στόχοι Myc.  Οι ερευνητές διαπίστωσαν ότι το oncogene AURKA απαιτείται για την αύξηση των mYCN-ενισχυμένων κυττάρων neuroblastoma, αλλά όχι των κυττάρων που στερούνται ενισχυμένο MYCN.

AURKA κωδικοποιεί την αυγή Α κινάσεων που είναι στους πολλαπλάσιους τύπους καρκινικών κυττάρων.  Κατά τρόπο ενδιαφέροντα, η δραστηριότητα κινάσεων αυγής Α δεν απαιτήθηκε για τη σταθεροποίηση ν-Myc.  Αντ' αυτού, τα ανυψωμένα επίπεδα αυγής Α στα mYCN-ενισχυμένα κύτταρα neuroblastoma παρεμπόδισαν τη pI3-κινάση-εξαρτώμενη και mitosis-συγκεκριμένη υποβάθμιση ν-Myc.  Αυτό προτείνει ότι οι μικροί ανασταλτικοί παράγοντες μορίων της κινάσης αυγής Α μπορούν να μην είναι αποτελεσματικοί στην παρεμπόδιση των oncogenic λειτουργιών Aurora Α.

«Τα αποτελέσματά μας δείχνουν ότι η σταθεροποίηση ν-Myc είναι μια κρίσιμη oncogenic λειτουργία της αυγής Α στο neuroblastoma παιδικής ηλικίας η πρόκληση θα είναι τώρα να βρεθούν οι τρόποι να παρεμποδίσει αυτήν την λειτουργία προκειμένου να βρεθούν οι νέες προσεγγίσεις για τη θεραπεία αυτών των όγκων,» λέει το Δρ Eilers.  «Τα συμπεράσματα επίσης προτείνουν ότι οι παρούσες όψεις περίπου γιατί η αυγή Α είναι oncogenic μπορεί να πρέπει να επαναξιολογηθούν.»

Μια διεθνής ομάδα που οδηγείται από το πανεπιστήμιο των ερευνητών Ιατρικής Σχολής του Πίτσμπουργκ έχει προσδιορίσει τους γενετικούς δείκτες που συνδέονται με τον κίνδυνο για την ulcerative κολίτιδα.  Τα συμπεράσματα, που εμφανίζονται σήμερα ως σε απευθείας σύνδεση δημοσίευση προόδου της γενετικής φύσης περιοδικών, φέρνουν τους ερευνητές πιό κοντά στην κατανόηση των βιολογικών διαβάσεων που περιλαμβάνονται στην ασθένεια και μπορούν να οδηγήσουν στην ανάπτυξη των νέων θεραπειών που στοχεύουν συγκεκριμένα σε τις.

Η Ulcerative κολίτιδα είναι μια χρόνια, αναταραχή υποτροπής που προκαλεί την ανάφλεξη και το έλκος στην εσωτερική επένδυση του ορθού εντέρου και του μεγάλου εντέρου.  Τα πιό κοινά συμπτώματα είναι διάρροια (πολλάκις αιματηρή) και κοιλιακός πόνος.  Η Ulcerative κολίτιδα και Crohn η ασθένεια, μια άλλη χρόνια γαστροεντερική εμπρηστική αναταραχή, είναι οι δύο σημαντικές μορφές της εμπρηστικής ασθένειας εντέρων (IBD).

Η «Ulcerative κολίτιδα και Crohn η ασθένεια είναι χρόνιοι όροι που επηρεάζουν τις καθημερινές ζωές των ασθενών,» εν λόγω ανώτερος συντάκτης της μελέτης Richard Χ. Duerr, M.D., αναπληρωτής καθηγητής της ιατρικής και ανθρώπινη γενετική στο πανεπιστήμιο της Ιατρικής Σχολής του Πίτσμπουργκ και της Σχολής της δημόσιας υγείας.  «IBD ο συχνότερα εντοπίζεται στα εφηβικά έτη ή την πρώτη ενηλικίωση.  Ενώ οι ασθενείς συνήθως δεν πεθαίνουν από IBD, τα επηρεασθε'ντα άτομα ζουν με τα συμπτώματα εξασθένισής του κατά τη διάρκεια των παραγωγικότερων ετών ζωών τους.»

Επειδή IBD τείνει να τρέξει στις οικογένειες, οι ερευνητές έχουν τη μακροχρόνια σκέψη ότι οι γενετικοί παράγοντες διαδραματίζουν έναν ρόλο.  Η τεχνολογία που αναπτύσσεται τα τελευταία χρόνια έχει επιτρέψει τις συστηματικές, γονιδίωμα-ευρείες αναζητήσεις των δεικτών γονιδίων που συνδέονται με τις κοινές ανθρώπινες ασθένειες, και η ανακάλυψη περισσότερων από 30 γενετικών παραγόντων κινδύνου για Crohn την ασθένεια είναι μια από τις σημαντικότερες πετυχημένες ιστορίες σε αυτήν την νέα εποχή της έρευνας.  Ενώ μερικοί γενετικοί παράγοντες που συνδέονται με Crohn την ασθένεια προδιαθέτουν επίσης τα άτομα στην ulcerative κολίτιδα, οι δείκτες συγκεκριμένοι για την ulcerative κολίτιδα έπρεπε να βρεθούν ακόμα.  , Οι ερευνητές διεξήγαγαν μια γονιδίωμα-ευρεία μελέτη ένωσης των εκατοντάδων χιλιάδων των γενετικών δεικτών χρησιμοποιώντας τα δείγματα DNA από 1.052 άτομα με την ulcerative κολίτιδα και προ-exisiting τα στοιχεία από 2.571 ελέγχους, την όλη ευρωπαϊκή καταγωγή και τη διαμονή στη Βόρεια Αμερική.  Διάφοροι γενετικοί δείκτες στα χρωμοσώματα 1p36 και 12q15 εμφάνισαν ιδιαίτερα σημαντικές ενώσεις με την ulcerative κολίτιδα, και τα στοιχεία ένωσης ξαναδιπλώθηκαν στα ανεξάρτητα ευρωπαϊκά δείγματα καταγωγής από τη Βόρεια Αμερική και τη νότια Ιταλία.  Τα κοντινά γονίδια που εμπλέκονται όπως ενδεχομένως διαδραματίζοντας έναν ρόλο στην ulcerative κολίτιδα περιλαμβάνουν την πρωτεΐνη 186 δάχτυλων δαχτυλιδιών (RNF186), ΈΞΩ τη δικτυακή γειτονιά που περιέχουν 3 (OTUD3), και τη φωσφολίπαση A2, την ομάδα IIE (PLA2G2E) - γονίδια στο χρωμόσωμα 1p36, και την ηντερφερόνη, γάμμα (IFNG), interleukin 26 (IL26), και interleukin 22 (IL22) γονίδια στο χρωμόσωμα 12q15.  RNF186 και OTUD3 είναι μέλη των οικογενειών γονιδίων που συμμετέχουν στον πρωτεϊνικό κύκλο εργασιών και τις διαφορετικές κυψελοειδείς διαδικασίες.  PLA2G2E, IFNG, IL26 και IL22 είναι γνωστά για να διαδραματίζουν έναν ρόλο στην ανάφλεξη και την άνοση απάντηση.  Η μελέτη βρήκε επίσης τις ιδιαίτερα υποδηλωτικές ενώσεις μεταξύ της ulcerative κολίτιδας και των γενετικών δεικτών στο χρωμόσωμα 7q31 μέσα ή κοντά στο laminin, βήτα 1 γονίδιο (LAMB1), που είναι μέλος μιας οικογένειας γονιδίων που είναι γνωστής για να διαδραματίζει έναν ρόλο στην εντερικές υγεία και την ασθένεια, και επιβεβαίωσε τις προηγουμένως προσδιορισμένες ενώσεις μεταξύ της ulcerative κολίτιδας και των γενετικών παραλλαγών στο interleukin 23 γονίδιο δεκτών (IL23R) στο χρωμόσωμα 1p31 και η σημαντικότερη ιστοσυμβατικότητα σύνθετη στο χρωμόσωμα 6p21.

«Το εργαστήριό μου στρέφεται στη μελέτη της γενετικής βάσης για IBD,» είπε το Δρ Duerr.  «Μέσω της γενετικής χαρτογράφησης, εμείς και οι συνεργάτες μας προσδιορίζουμε επιτυχώς τις περιοχές του γονιδιώματος που περιέχουν τα γονίδια IBD.  Τα επόμενα βήματα είναι να γίνει κατανοητή η λειτουργική σημασία των iBD-συνδεμένων γενετικών παραλλαγών, και έπειτα να αναπτυχθούν οι νέες επεξεργασίες που στοχεύουν συγκεκριμένα στις βιολογικές διαβάσεις που εμπλέκονται από τις γενετικές ανακαλύψεις.  Ο γενικός στόχος αυτής της εργασίας είναι να βελτιωθούν οι ζωές των εκατομμυρίων των ασθενών που παγκοσμίως πάσχουν από IBD.»

Οι ερευνητές στο ίδρυμα Salk για τις βιολογικές μελέτες έχουν αναπτύξει ένα ευπροσάρμοστο μοντέλο ποντικιών του glioblastoma-πιό κοινού και θανάσιμου καρκίνου εγκεφάλου σεαυτός πολύ μοιάζουν με την ανάπτυξη και την πρόοδο των ανθρώπινων όγκων στον εγκέφαλο που προκύπτουν φυσικά.

Τα «μοντέλα ποντικιών του ανθρώπινου καρκίνου μας έχουν διδάξει πολύ για τις βασικές αρχές της βιολογίας καρκίνου,» λέει Inder Verma, Ph.D., ένας καθηγητής στο εργαστήριο της γενετικής.  «Εξ ορισμού, εντούτοις, είναι ακριβώς ότι: προσεγγίσεις που μιμούνται μια ασθένεια αλλά δεν συλλαμβάνουν ποτέ πλήρως τη μοριακή ελλοχεύουσα ασθένεια πολυπλοκότητας στους ανθρώπους.»

Προσπαθώντας να μληθούν τις τυχαία εμφανιζόμενες μεταλλαγές που αποτελούν τον πυρήνα όλων των όγκων, οι ερευνητές Salk χρησιμοποίησαν τους τροποποιημένους ιούς στα καρκινογόνα oncogenes σαϊτών σε μια χούφτα των κυττάρων στα ενήλικα ποντίκια.  Η στρατηγική τους, που περιγράφηκε στο σε απευθείας σύνδεση ζήτημα 4 Ιανουαρίου 2009 της ιατρικής φύσης περιοδικών, θα μπορούσε όχι μόνο να αποδείξει μια πολύ χρήσιμη μέθοδο για να αναπαραγάγει πιστά τους διαφορετικούς τύπους όγκων αλλά και για να διευκρινίσει τη φύση των αόριστων κυττάρων μίσχων καρκίνου.

Το πολύ συχνά χρησιμοποιημένο μοντέλο καρκίνου ποντικιών στηρίζεται στα xenografts: Οι ανθρώπινες γραμμές ιστού ή καρκινικών κυττάρων όγκων μεταμοσχεύονται στα ανοσο-συμβιβασμένα ποντίκια, τα οποία αναπτύσσουν γρήγορα τους όγκους.  «Αυτοί οι όγκοι είναι πολύ αναπαραγώγιμοι, αλλά αυτή η προσέγγιση αγνοεί το γεγονός ότι το ανοσοποιητικό σύστημα μπορεί να κάνει ή να σπάσει τον καρκίνο,» λέει τον πρώτο συντάκτη Tomotoshi Marumoto, Ph.D., ένας προηγούμενος μεταδιδακτορικός ερευνητής στο εργαστήριο Verma και τώρα ένας βοηθός καθηγητής στο νοσοκομείο ιατρικού κέντρου Kobe σε Kobe, Ιαπωνία.  Άλλα ζωικά μοντέλα είτε εκφράζουν oncogenes κατά τρόπο ιστός-συγκεκριμένο είτε διακόπτουν την έκφραση των γονιδίων καταπιεστών όγκων σε ολόκληρο τον ιστό.  «Αλλά ξέρουμε ότι οι όγκοι αναπτύσσονται γενικά από ένα μονό κύτταρο ή ένας μικρός αριθμός κυττάρων ενός συγκεκριμένου τύπου κυττάρων, ο οποίος είναι ένας από τους σημαντικότερους καθοριστικούς παράγοντες των χαρακτηριστικών των κυττάρων όγκων,» εξηγούμε στο μεταδιδακτορικούς ερευνητή και τον ομο-συντάκτη Dinorah friedmann-Morvinski.

Για να παραβλέψει τις ανεπάρκειες των αυτήν την περίοδο χρησιμοποιημένων μοντέλων καρκίνου, η ομάδα Salk εκμεταλλεύτηκε τη δύναμη των lentiviral διανυσμάτων να μολύνει τα nondividing καθώς επίσης και διαιρώντας κύτταρα και το πορθμείο ενεργοποίησε oncogenes σε έναν μικρό αριθμό κυττάρων στα ενήλικα, πλήρως με ανοσολογική ανεπάρκεια ποντίκια.  Αφότου επιβεβαίωσαν τα αρχικά πειράματα ότι η προσέγγιση λειτουργούσε, Marumoto ενέχυσε lentiviruses τη μεταφορά δύο γνωστών oncogenes, χ-Ras και Akt, σε τρεις χωριστές περιοχές εγκεφάλου των ποντικιών στεμένος ένα αντίγραφο του γονιδίου που κωδικοποιεί τον καταπιεστή όγκων p53: ο ιππόκαμπος, ο οποίος περιλαμβάνεται στην εκμάθηση και τη μνήμη η subventricular ζώνη, ποιες γραμμές η fluid-filled κοιλότητα του εγκεφάλου και ο φλοιός, ο οποίος κυβερνά το συλλογισμό περιλήψεων και τη συμβολική σκέψη στους ανθρώπους.

Στόχευσε συγκεκριμένα astrocytes, αστεροειδή κύτταρα εγκεφάλου που είναι μέρος του συστήματος υποστήριξης του εγκεφάλου.  Κρατούν τους νευρώνες σε ισχύ, τους τρέφουν, αφομοιώνουν τα κυψελοειδή συντρίμμια, και υποψιάζονται για να είναι η προέλευση του glioblastoma.  Μέσα σε μερικούς μήνες, οι ογκώδεις όγκοι που παρουσίασαν όλα τα ιστολογικά χαρακτηριστικά του glioblastoma multiforme κατά προτίμηση αναπτύχθηκαν στον ιππόκαμπο και τη subventricular ζώνη.

Η δυνατότητα των ενήλικων κυττάρων μίσχων να διαιρέσουν και να παραγάγουν και τα νέα κύτταρα μίσχων (αποκαλούμενα μόνος-ανανέωση) καθώς επίσης και τους ειδικευμένους τύπους κυττάρων (αποκαλούμενους διαφοροποίηση) είναι το πλήκτρο στη διατήρηση των υγιών ιστών.  Η υπόθεση καρκίνος-μίσχος-κυττάρων πρου4ποθέτει ότι οι καρκίνοι αυξάνονται από τα κύτταρα μίσχων με τον ίδιο τρόπο που οι υγιείς ιστοί.  Γνωστά όπως όγκος-αρχίζοντας τα κύτταρα με το μίσχο όπως τις ιδιότητες αυτά τα κύτταρα έχουν πολλά χαρακτηριστικά από κοινού με τα κανονικά κύτταρα μίσχων στα οποία μόνος-ξαναδιπλώνουν και ικανός τους πληθυσμούς των διαφοροποιημένων κυττάρων.

Για να εξετάσει εάν τα προκληθε'ντα glioblastomas περιείχαν τα αξιόπιστα κύτταρα μίσχων καρκίνου, Marumoto απομόνωσε τα καλλιεργημένα μεμονωμένα κύτταρα όγκων στο εργαστήριο.  Αυτά τα κύτταρα συμπεριφέρθηκαν και κοίταξαν ακριβώς όπως τα νευρικά κύτταρα μίσχων.  Διαμόρφωσαν το μικροσκοπικό σφαίρα-συχνά αποκαλούμενο όγκο σφαίρα-και εξέφρασαν τις πρωτεΐνες που βρέθηκαν χαρακτηριστικά στα ανώριμα νευρικά κύτταρα προγόνων.  Όταν δίνονται τα σωστά χημικά συνθήματα, αυτά τα κύτταρα μίσχων καρκίνου εγκεφάλου ωρίμασαν στους νευρώνες και astrocytes.

«Παρουσίασαν όλα τα χαρακτηριστικά των κυττάρων μίσχων καρκίνου, και λιγότερο από 100 και μόνο 10 κύτταρα ήταν αρκετά να αρχίσουν έναν όγκο όταν εγχέεται στα immunodeficient ποντίκια,» λέει friedmann-Morvinski.  Τα περισσότερα xenograft μοντέλα για τους όγκους στον εγκέφαλο που χρησιμοποιούν τις γραμμές κυττάρων όγκων απαιτούν τουλάχιστον 10.000 κύτταρα.

«Αυτά τα συμπεράσματα δείχνουν ότι το μοντέλο καρκίνου μας όχι μόνο θα επιτρέψει σε μας για να αρχίσει τη βιολογία του glioblastoma αλλά θα επιτρέψει επίσης σε μας για να απαντήσει σε πολλές ερωτήσεις που περιβάλλουν τα κύτταρα μίσχων καρκίνου,» λένε Verma.  Αν και η εργασία που περιγράφεται μέχρι σήμερα αναφέρεται στο glioblastoma, Verma και η ομάδα του χρησιμοποιούν αυτήν την περίοδο αυτήν την μεθοδολογία για να ερευνήσουν τους στο πάγκρεας, και βλεννογόνων καρκίνους πνευμόνων.

Οι μηχανικοί MIT έχουν αναπτύξει έναν νέο, ιδιαίτερα - ικανός τρόπος στο ζευγάρι επάνω στα κύτταρα έτσι μπορούν να λιωθούν μαζί σε ένα υβριδικό κύτταρο.

Η νέα τεχνική πρέπει να διευκολύνει πολύ τους επιστήμονες να μελετήσουν τι συμβαίνει πότε δύο κύτταρα συνδυάζονται.  Παραδείγματος χάριν, το λιώσιμο ενός ενήλικου κυττάρου και ενός εμβρυικού κυττάρου μίσχων επιτρέπει στους ερευνητές για να μελετήσει το γενετικό επαναπρογραμματισμό που εμφανίζεται σε τέτοια υβρίδια.

Οι ερευνητές, που οδηγούνται από μια συνεργασία μεταξύ Joel Voldman, αναπληρωτής καθηγητής της ηλεκτρικής εφαρμοσμένης μηχανικής και της πληροφορικής, και Rudolf Jaenisch, καθηγητής της βιολογίας και ένα μέλος του ιδρύματος Whitehead, εκθέτουν τη νέα τεχνική στη σε απευθείας σύνδεση έκδοση 4 Ιανουαρίου των μεθόδων φύσης.

Η εργασία κατευθύθηκε από δύο μεταδιδακτορικούς συνεταίρους, τη Alison Skelley, που ελειτούργησαν στο εργαστήριο Voldman, και Oktay Kirak, το οποίο λειτουργεί με Jaenisch.  Το Skelley και Kirak είναι επιφανείς συγγραφείς του εγγράφου μεθόδων φύσης.  Το Heikyung Suh, ένας τεχνικός συνεταίρος στο ίδρυμα Whitehead, είναι επίσης συντάκτης του εγγράφου.

Η απλή αλλά έξυπνη ταξινομώντας μέθοδος της ομάδας αυξάνει το ποσοστό επιτυχούς τήξης κυττάρων από περίπου 10 τοις εκατό σε περίπου 50 τοις εκατό, και επιτρέπει χιλιάδες ενώσεις κυττάρων αμέσως.

Αν και οι τεχνικές τήξης κυττάρων ήταν γύρω για πολύ, υπάρχουν πολλοί τεχνικοί περιορισμοί, εν λόγω Voldman.

Να φτάσει τα σωστά κύτταρα στο ζευγάρι επάνω πρίν λιώνει τα είναι ένα σημαντικό εμπόδιο.  Εάν οι επιστήμονες εργάζονται με ένα μίγμα δύο τύπων κυττάρων, παραδείγματος χάριν Α και Β, καταλήγουν με πολύ AA και του BB, καθώς επίσης και τις επιθυμητές ενώσεις αντιστοιχιών αβ.

Οι ερευνητές είχαν παγιδεψει προηγουμένως τα κύτταρα στα μικροσκοπικά φλυτζάνια καθώς ρέουν πέρα από ένα τσιπ.  Κάθε φλυτζάνι μπορεί να κρατήσει μόνο δύο κύτταρα, αλλά δεν υπάρχει κανένας τρόπος να ελέγξει εάν τα φλυτζάνια συλλαμβάνουν ένα Α και ένα Β, δύο όπως ή δύο BS.

Αντίθετα, τα κύτταρο-παγιδεύοντας φλυτζάνια σε Voldman και τη νέα ταξινομώντας συσκευή Jaenisch κανονίζονται στρατηγικά για να συλλάβουν και ζευγάρι επάνω στα κύτταρα των διαφορετικών τύπων.

Κατ' αρχάς, τα κύτταρα τύπων Α ρέονται πέρα από το τσιπ σε μια κατεύθυνση και πιάνονται στις παγίδες που είναι αρκετά μεγάλες να κρατήσουν μόνο ένα κύτταρο.  Μόλις παγιδευτούν τα κύτταρα, το υγρό ρέεται πέρα από το τσιπ στην αντίθετη κατεύθυνση, που ωθεί τα κύτταρα από τα μικρά φλυτζάνια και στα μεγαλύτερα φλυτζάνια απέναντι από τα μικρά.

Μόλις είναι ένα κύτταρο Α σε κάθε μεγάλο φλυτζάνι, τα κύτταρα τύπων Β ρέονται στα μεγάλα φλυτζάνια.  Κάθε φλυτζάνι μπορεί μόνο να κρατήσει δύο κύτταρα, έτσι κάθε ένα καταλήγει με ένα Α και ένα Β. Αφότου ζευγαρώνονται τα κύτταρα στις παγίδες, μπορούν να ενωθούν μαζί από έναν ηλεκτρικό σφυγμό που λιώνει τις μεμβράνες κυττάρων.

Εκτός από τη βοήθεια με τις μελέτες του κυττάρου μίσχων που επαναπρογραμματίζει, αυτή η τεχνική θα μπορούσε να χρησιμοποιηθεί στις αλληλεπιδράσεις μελέτης μεταξύ οποιωνδήποτε τύπων κυττάρων.  «Είναι ένας πολύ γενικός τύπος συσκευής,» εν λόγω Voldman.

Η παραγωγή υδατοκαλλιέργειας των θαλασσινών θα παραμείνει πιθανώς το ο πιό πάρα πολύ γρήγορα αυξανόμενο σύστημα παραγωγής προϊόντων παγκοσμίως μέσω του 2025, σύμφωνα με μια αξιολόγηση που δημοσιεύεται στο ζήτημα Ιανουαρίου 2009 των βιοεπιστημών.  Η αξιολόγηση, από James S. Diana του Πανεπιστήμιο του Michigan στο Αν Άρμπορ, σημειώνει ότι παρά τις καλά-κοινοποιημένες ανησυχίες για μερικά επιβλαβή αποτελέσματα της υδατοκαλλιέργειας, η τεχνική δεν μπορεί, όταν ασκούνται καλά, να είναι πλέον καταστρεπτική στη βιοποικιλότητα από άλλα συστήματα παραγωγής προϊόντων.  Επιπλέον, μπορεί να είναι ο μόνος τρόπος να ικανοποιηθεί η αυξανόμενη ζήτηση για τα θαλασσινά καθώς ο ανθρώπινος πληθυσμός αυξάνεται.

Diana σημειώνει ότι η συνολική παραγωγή από την αλιεία σύλληψης έχει παραμείνει περίπου σταθερή για τα προηγούμενα 20 έτη και μπορεί να μειωθεί.  Η υδατοκαλλιέργεια, αντίθετα, έχει αυξηθεί κατά 8.8 τοις εκατό το χρόνο από το 1985 και αποτελεί τώρα για το ένα τρίτο όλης της υδρόβιας συγκομιδής σε βάρος.  Finfish, τα μαλάκια, και τα καρκινοειδή εξουσιάζουν την παραγωγή υδατοκαλλιέργειας οι εξαγωγές θαλασσινών παράγουν περισσότερα χρήματα για τις αναπτυσσόμενες χώρες από το κρέας, τον καφέ, το τσάι, τις μπανάνες, και το ρύζι που συνδυάζεται.

Μεταξύ των ο πιό ενδεχομένως επιβλαβών αποτελεσμάτων της υδατοκαλλιέργειας, σύμφωνα με Diana, είναι η διαφυγή των εκτρεφόμενων ειδών που γίνονται έπειτα της εισβολής, μόλυνση των τοπικών νερών από τα απόβλητα αποχέτευσης, ειδικά από τα του γλυκού νερού συστήματα, και την αλλαγή χρήσης του εδάφους που συνδέεται με την υδατοκαλλιέργεια γαρίδων in particular.  Η αυξανόμενη ζήτηση για τα προϊόντα ψαριών για τη χρήση στην τροφή και η μετάδοση της ασθένειας από τον αιχμάλωτο στα άγρια αποθέματα είναι επίσης κίνδυνοι.

Εν τούτοις, όταν εφαρμόζεται προσεκτικά, η υδατοκαλλιέργεια μπορεί να μειώσει την πίεση στα υπερεκμεταλλευθε'ντα άγρια αποθέματα, να ενισχύσει τα μειωμένα αποθέματα, και ωθεί τη φυσική παραγωγή της ποικιλομορφίας ψαριών καθώς επίσης και ειδών, σύμφωνα με Diana.  Μερικά επιβλαβή αποτελέσματα έχουν μικρύνει δεδομένου ότι οι τεχνικές διαχείρισης έχουν βελτιωθεί, και η υδατοκαλλιέργεια έχει τη δυνατότητα να παρέχει την αναγκαία απασχόληση στις αναπτυσσόμενες χώρες.  Τα σημεία Diana στην ανάγκη για το λεπτομερή κύκλο της ζωής αναλύουν για να συγκρίνουν την υδατοκαλλιέργεια με άλλα συστήματα παραγωγής προϊόντων.  Τέτοιες αναλύσεις, εντούτοις, μόνο τώρα αναλαμβάνονται, και οι πιό εκτενείς πληροφορίες απαιτούνται για να καθοδηγήσουν την αύξηση αυτής της τεχνικής με τους βιώσιμους τρόπους.

RE1-κατασιγάζοντας ο παράγοντας μεταγραφής (ΥΠΟΛΟΙΠΟ) εμποδίζει την έκφραση των νευρωνικών γονιδίων στα μη-νευρικά κύτταρα.  Το Huntingtin διαχωρίζει το ΥΠΟΛΟΙΠΟ στο κυτταρόπλασμα των νευρώνων, που αποκλείει τη μεταγραφική καταστολή και που επιτρέπει τη νευρωνική προδιαγραφή.  Οι μεταλλαγές στο huntingtin αναστατώνουν τις αλληλεπιδράσεις της με το ΥΠΟΛΟΙΠΟ, επιτρέποντας την καταστολή των νευρωνικών γονιδίων και συμβάλλοντας στην ασθένεια Huntington (HD).  Μεταξύ των γονιδίων που εμποδίζονται από το ΥΠΟΛΟΙΠΟ είναι διάφορα miRNAs - μικρά, RNAs που εμποδίζουν τη μετάφραση με τη δέσμευση στις συμπληρωματικές ακολουθίες στις ρυθμιστικές περιοχές mRNA.  Συσκευαστής και λοιποί.  Διαπίστωσε ότι τα επίπεδα διάφορων miRNAs μειώθηκαν ως HD που επροχώρησαν.  Από αυτούς, miR-9 και miR-9* είχαν τις προς τα πάνω ρυθμιστικές περιοχές που επέτρεψαν την καταστολή από το ΥΠΌΛΟΙΠΟ.  Κατά τρόπο ενδιαφέροντα, οι ρυθμιστικές περιοχές του ΥΠΟΛΟΙΠΟΥ και της cofactor CoREST έχουν τις συμπληρωματικές ακολουθίες που στοχεύουν από miR-9 και miR-9*, και την miR-9 μειωμένη έκφραση του ΥΠΟΛΟΊΠΟΥ, ενώ miR-9* στόχευσε σε CoREST.  Αυτά τα μόρια διαμορφώνουν προφανώς διπλό έναν αρνητικό ανατροφοδοτούν το βρόχο, ο οποίος είναι πιθανώς σημαντικός για τον ακριβή κανονισμό της υποχρέωσης μοίρας κυττάρων.

Κάθε έτος, χιλιάδες δημοσιεύσεις παρουσιάζει τα λειτουργικά στοιχεία απεικόνισης μαγνητικής αντήχησης (fMRI) που προτείνουν ότι μια συγκεκριμένη περιοχή εγκεφάλου είναι ενεργός κατά τη διάρκεια μιας ιδιαίτερης γνωστικής στοιχειώδους εργασίας.  Οι περιστασιακοί αναγνώστες τέτοιων εγγράφων να ξεχάσουν ότι αυτή η τεχνική δεν μετρά πραγματικά τη νευρική δραστηριότητα, αλλά μάλλον τις ισόπεδος-εξαρτώμενες (ΕΝΤΟΝΕΣ) αντιθέσεις οξυγόνωσης αίματος.  Η συναπτική μετάδοση απαιτεί τις μεγάλες ενεργειακές δαπάνες, και ο αυξανόμενος ενεργειακός μεταβολισμός έχει υποτεθεί για να ενεργήσει άμεσα στα αιμοφόρα αγγεία για να αυξήσει τη ροή αίματος και να αλλάξει τα ΕΝΤΟΝΑ σήματα.  Αυτή η εβδομάδα, εντούτοις, Devor και λοιποί.  Έκθεση ότι αυτή η υπόθεση είναι όχι πάντα σωστή.  Όπως αναμένεται, η υποκίνηση του forepaw των αρουραίων αύξησε την οξυγόνωση αίματος, τη διάμετρο σκαφών, τη λήψη γλυκόζης, να καρφώσει, και τη συναπτική έκδοση στο contralateral αρχικό σωματοαισθητηριακό φλοιό.  Στο ipsilateral φλοιό, εντούτοις, η νευρική λήψη δραστηριότητας και γλυκόζης αυξήθηκε, αλλά η οξυγόνωση και η ροή αίματος αίματος όχι.  Αυτά τα αποτελέσματα δείχνουν ότι η ροή αίματος δεν είναι άμεσα δεμένη στο μεταβολισμό, και τα ΕΝΤΟΝΑ σήματα όχι πάντα απεικονίζουν τη νευρική δραστηριότητα.

Το amyloid-β (αβ) θεωρείται γενικά τοξικός πράκτορας στην ασθένεια του Alzheimer, αλλά εκδίδεται επίσης κατά τη διάρκεια της συναπτικής μετάδοσης στους υγιείς εγκεφάλους.  Εάν το αβ έχει μια θετική λειτουργία - ή είναι απλά ένα ανεπιθύμητο υποπροϊόν που δημιουργείται όταν amyloid διασπιέται η πρωτεΐνη προδρόμων για να παραγάγει περισσότερα ουσιαστικά τεμάχια - υπολείμματα ένα θέμα συζήτησης.  Τα στοιχεία από τα διαγενετικά ποντίκια προτείνουν τα πρώτα: knock-out των ενζύμων που απαιτούνται για την παραγωγή αβ εξασθενίζει τη μνήμη και τη μακροπρόθεσμη ενδυνάμωση (LTP).  Περισσότερα στοιχεία για έναν θετικό ρόλο του αβ παρουσιάζονται από Puzzo και λοιποί.  Διαπίστωσαν ότι τα picomolar (κοντά σε φυσιολογικό) ποσά monomeric και oligomeric AB42 ενίσχυσαν LTP στις hippocampal φέτες ποντικιών και ενίσχυσαν την αναφορά και τη βασισμένη στα συμφραζόμενα μνήμη φόβου σε ζώντα οργανισμό.  Αντίθετα, nanomolar μειωμένο συγκεντρώσεις LTP.  Η αύξηση LTP εμφανίστηκε να εμφανίζεται presynaptically, πιθανός με την αύξηση της συσσώρευσης ασβεστίου, και απαίτησε την ενεργοποίηση a7 των nicotinic δεκτών ακετυλοχολίνης.  Είτε το monomeric αβ, το oligomeric αβ, είτε και τα δύο ήταν αρμόδια για την αύξηση είναι άγνωστα.

Η ευαισθησία και η μορφή μιας ενέργειας δυνατότητας κυβερνώνται από τη διανομή και τη σύνθεση υπομονάδων των τάση-περιορισμένων καναλιών νατρίου και καλίου στο νευρίτη.  Για να μάθουν πώς οι διαφορές στην έκφραση υπομονάδων να συμβάλουν στην ακριβή περιοχή της πιθανής έναρξης ενέργειας, Lorincz και Nusser εξέτασαν τη διανομή των υπομονάδων καναλιών καλίου τέσσερα και νατρίου (Nav1.1, Nav1.6, Kv1.1, και Kv1.2) στο αρχικό τμήμα μνήμης νευρίτη (AIS) των νευρώνων σε διάφορες περιοχές του ενήλικου εγκεφάλου αρουραίων.  Το πρότυπο έκφρασης ήταν εκπληκτικά ετερογενές στους τύπους κυττάρων και τις περιοχές εγκεφάλου.  Παραδείγματος χάριν, μόνο τα ανασταλτικά interneurons εξέφρασαν Nav1.1, και σε μερικούς νευρώνες, εκφράστηκε κατά μήκος του ολόκληρου AIS, ενώ σε άλλοι περιορίστηκε στο κεντρικό AIS.  Επιπλέον, η έκφραση άλλων υπομονάδων ήταν ομοιόμορφη ή βαθμολόγησε ανάλογα με τον τύπο κυττάρων.  Στα κύτταρα Purkinje - σε ποια ενέργεια η πιθανή παραγωγή εμφανίζεται στον πρώτο κόμβο Ranvier παρά το AIS - καμία υπομονάδα καναλιών καλίου εκφράστηκε στο AIS.

Οι γυναίκες που πήραν τη βήτα-καροτίνη ή την βιταμίνη C ή το Ε ή έναν συνδυασμό των συμπληρωμάτων είχαν έναν παρόμοιο κίνδυνο καρκίνου ως γυναίκες που δεν πήραν τα συμπληρώματα, σύμφωνα με τα στοιχεία από μια τυχαία ελεγχόμενη δοκιμή στο σε απευθείας σύνδεση ζήτημα 30 Δεκεμβρίου του περιοδικού του Εθνικού Ιδρύματος Καρκίνου.

Οι επιδημιολογικές μελέτες έχουν προτείνει ότι οι άνθρωποι οι των οποίων διατροφές είναι υψηλές στα φρούτα και λαχανικά, και έτσι τα αντιοξειδωτικοοι, μπορούν να έχουν έναν χαμηλότερο κίνδυνο του καρκίνου.  Τα αποτελέσματα από τις τυχαίες δοκιμές που αντιμετωπίζουν το ζήτημα, εντούτοις, είναι ασυμβίβαστα και έχουν υποστηρίξει σπάνια εκείνη την παρατήρηση.

Στην παρούσα μελέτη, η Jennifer Lin, Ph.D., του νοσοκομείου Brigham και των γυναικών και της Ιατρικής Σχολής του Χάρβαρντ στη Βοστώνη, και των συναδέλφων εξέτασε τον αντίκτυπο των αντιοξειδωτικών συμπληρωμάτων στην εμφάνιση καρκίνου σε μια τυχαία ελεγχόμενη δοκιμή.  Συνολικά 7.627 γυναίκες που ήταν στο υψηλό κίνδυνο της καρδιαγγειακής πάθησης διορίστηκαν τυχαία για να πάρουν την βιταμίνη C, τη βιταμίνη Ε, ή τη βήτα-καροτίνη.

Με έναν μέσο όρο 9.4 ετών ακόλουθου χρόνου, δεν υπήρξε κανένα στατιστικά σημαντικό όφελος από την αντιοξειδωτική χρήση έναντι του ψευδοφαρμάκου από την άποψη του κινδύνου ή της θνησιμότητας ασθενειών λόγω του καρκίνου.  Συνολικά, 624 γυναίκες ανέπτυξαν τον καρκίνο και 176 πέθαναν από τον καρκίνο κατά τη διάρκεια του ακόλουθου χρόνου.  Έναντι του ψευδοφαρμάκου, ο σχετικός κίνδυνος νέας διάγνωσης καρκίνου ήταν 1.11 για τις γυναίκες που πήραν την βιταμίνη C, 0.93 για τις γυναίκες που πήραν τη βιταμίνη Ε, και 1.00 για τις γυναίκες που πήραν τη βήτα-καροτίνη.  Κανένας από αυτούς τους σχετικούς κινδύνους δεν ήταν στατιστικά σημαντικά διαφορετικός από 1.

«Η συμπλήρωση με την βιταμίνη C, τη βιταμίνη Ε, ή τη βήτα-καροτίνη δεν προσφέρει κανένα γενικό όφελος στην αρχική πρόληψη της συνολικής εμφάνισης καρκίνου ή η θνησιμότητα καρκίνου,» οι συντάκτες ολοκληρώνει.  «Στη δοκιμή μας, ούτε η "διάρκεια" της θεραπείας ούτε ο συνδυασμός των τριών αντιοξειδωτικών συμπληρωμάτων δεν είχε τα αποτελέσματα στα γενικά μοιραία ή nonfatal γεγονότα καρκίνου.  Κατά συνέπεια, τα αποτελέσματά μας είναι σε συμφωνία με μια πρόσφατη αναθεώρηση των τυχαίων δοκιμών που δείχνουν ότι η συνολική θνησιμότητα δεν επηρεάστηκε από τη "διάρκεια" της συμπλήρωσης και των ενιαίων ή συνδυασμένων αντιοξειδωτικών θεραπευτικών αγωγών.»

Σε ένα συνοδευτικό κύριο άρθρο, Demetrius Albanes, M.D., του Εθνικού Ιδρύματος Καρκίνου, αναθεωρημένα στοιχεία από τις προηγούμενες τυχαίες ελεγχόμενες δοκιμές που εξέτασαν τη χρήση συμπληρωμάτων και την εμφάνιση καρκίνου.  Σημείωσε ότι ενώ τα δοκιμαστικά στοιχεία που αναφέρονται από Lin είναι αρνητικά όσον αφορά το χαμήλωμα του κινδύνου εμφάνισης καρκίνου, υπάρχουν πολύτιμες πληροφορίες που αποκαλύπτονται που δεν πρέπει να αγνοηθούν.  Υπήρξε μια τάση για μια μείωση του καρκίνος του παχέος εντέρου με τη συμπλήρωση βιταμινών Ε, η οποία έχει παρατηρηθεί σε άλλες μελέτες.  Επιπλέον, η χρήση βήτα-καροτινών συνδέθηκε με μια μέτρια υπερβολή του καρκίνου του πνεύμονα, η οποία είναι σύμφωνη με τις προηγούμενες εκθέσεις.

Οι «μηδενικές δοκιμές ή εκείνοι με τις απροσδόκητες εκβάσεις δεν πρέπει, εντούτοις, να εμφανιστούν ως αποτυχίες έχουν και con¬tinue θα ρίξουν το φως στις αιτίες του καρκίνου και θα μας βοηθήσουν να ανακαλύψουμε τα μέσα για την πρόληψή του,» το editorialist ολοκληρώνει.