Krisen-Befehl centre das `einer Bakteriumzelle ist beobachtetes zum ersten Mal schwingen gewesen, in eine Tat, zum der Zelle vor externem Druck und Gefahr, entsprechend neuer Forschung heute (3. Oktober) in der Wissenschaft heraus zu schützen.

Das Forschungsteam hinter heutiger Studie sagt, dass das, das genau herausfindet, wie Bakterium Drücken und Gefahren reagiert und sich anpaßt, wichtig ist, weil es ihr Verständnis der grundlegenden Überlebensmechanismen von einigen der elastischsten, robuststen Organismen auf Erde fördert.

Die Krisenbefehlsmitte in bestimmten Bakteriumzellen ist ein großes Molekül, betitelt einem 'stressosome durch die Wissenschaftler hinter heutiger Forschung.  Diese Zellen haben herum 20 stressosomes, innerhalb sie herum zu schwimmen, und obgleich Wissenschaftler wussten, spielten sie eine wichtige Rolle in der Antwort der Zelle zu den stressvollen Situationen, die Kompliziertheiten dieses Prozesses waren nicht verstanden worden völlig bis jetzt.

Wenn eine Bakteriumzelle in einer gefährlichen Situation zum Beispiel sich findet, wenn die Temperatur oder die Salzigkeit der der Umgebungs-Reichweite des Bakteriums gefährlichen Stufen, die das Überleben des Bakteriums - ein Warnsignal von der Oberfläche der Zelle bedrohen, in die Zelle übertragen wird.

Unter Verwendung der innovativen Elektronenmikroskopie-Darstellungtechniken beobachteten die Autoren der neuen Forschung, dass die stressosomes dieses Warnsignal empfangen, und in der Antwort benannten einige Proteine RSBT Bruch weg von dem großen stressosome.  Dieses Ausbrechen startet eine Kaskade der Signale innerhalb der Zelle, die innen über 150 Proteinen resultiert, die produzierte Proteine sind, die die Zelle aktivieren, in seiner neuen Umgebung sich anzupassen, zu reagieren und zu überleben.

Professor Marin van Heel von imperialen Hochschullondons Abteilung der Biowissenschaften, einer der entsprechenden Autoren der Studie, erklärt: „Die Kaskade von Ereignissen innerhalb der Bakteriumzellen, die resultierend aus den stressosomes auftritt, die Warnsignale empfangen, führt zu bestimmte Gene innerhalb der Zelle, die mehr übertragen wird.  Dies heißt, dass einige Gene, die innerhalb der Zelle bereits aktiv sind, `gedrehtes up sind, damit Niveaus der bestimmten Proteine in der Zelle sich erhöhen.  Diese Änderungen an der Proteinverfassung der Zelle aktivieren sie, in einer feindlichen oder schwierigen Umgebung zu überleben.“

Dr. Jon Marles-Wright von der Newcastle-Universität sagt: „Unsere Arbeit zeigt, dass Zellen auf Signale ganz wie einen Dimmer auf einem hellen Schalter reagieren.  Jetzt sind wir Gebäude auf diesem, zum auszuarbeiten wie Naturkontrollen dieser schwächere Schalter.  Wir würden nicht in der Lage gewesen sein, diese Arbeit ohne Zugriff zur Diamantsynchroton Lichtquelle auszuführen, die uns aktiviert hat, die Strukturen der einzelnen stressosome Proteine an der Atomauflösung zu überprüfen.“

Dr. Tim Grant, einer von Doktorforschern des imperialen Pfostens, fügt hinzu, dass die Taste zum Erfolg der Bakteriumzellen am Überleben in den sich schnell ändernden Umgebungen ihre schnelle Antwort ist: „Die stressosomes der Zelle sind an ihrem Job als Krisenbefehlsmitten sehr gut, weil sie eine sehr schnelle wirkungsvolle Antwort zur Gefahr liefern.  Die Kettenreaktion liefern sie kickstart Resultate wirklich schnell, das Bakterium aktiviert, sich Änderungen in ihren Umlagerungen fast blitzschnell anzupassen.“

Das Team plant jetzt, sehr hohe Auflösungdaten des stressosome Komplexes auf dem neuesten hochauflösenden Elektronenmikroskop cryo der Welt, das FEI „KRIOS“ zu sammeln, das gerade in das maximale Planck Institut in Martinsried, Deutschland installiert worden ist.  Das Verbessern der Auflösung der stressosome Struktur durch einen Faktor von zwei führt zur Auflösung eine Strecke normalerweise nur erreichbar durch X-raykristallographie und erlaubt den Forschern, die Aminosäurebestandteile dieses faszinierenden Komplexes direkt zu sehen.

T-zellige akute lymphoblastische Leukämie (HOCH)

Die weißen Blutzellen in unserem Körper bekämpfen fremde Eindringlinge, wie Viren und Bakterium.  Jedoch in der Leukämie, wird die Anordnung der weißen Blutzellen gestört: die Zellen, die zu den weißen Blutzellen sich entwickeln sollten, multiplizieren aus Steuerung heraus, ohne völlig zu reifen.  Dieser Prozess stört die Produktion der normalen Blutzellen und bildet Patienten empfindlilcher gegen Infektion.  HOCH, ist ein bestimmtes Formular der Leukämie, überwiegendste Krebs in den Kindern unter 14 Lebensjahren und tritt überwiegend zwischen dem Alter von zwei und von drei auf.  In dem Augenblick als, mit einer optimalen Behandlung unter Verwendung der Chemotherapie, über Hälfte der Kinder kuriert werden.  Aber Wissenschaftler hoffen, in der Lage zu sein, die gerichteten Therapien zu entwickeln, die weniger giftig als Chemotherapie sind, basiert auf Wissen der biologischen Prozesse hinter HOHEM.

Wert des Standorts

Oncogenes sind häufig an der Wurzel von Krebs.  So konzentrieren sich Wissenschaftler um die Welt auf die Bestimmung von Oncogenes und von ihren in Verbindung stehenden Proteinen.  Neue Forschung durch Kim De Keersmaecker und Kollegen im Jan. kühlte Forschungsgruppe (VIB-K.U.Leuven) anzeigt dass der Standort in der Zelle ab, in dem diese Proteine gefundene Spiele ein wichtige Rolle im gesamten Krebs erzeugenden Mechanismus sind.  Gemeinsam mit Maarten Fornerod (Nederlands Kanker Instituut, Amsterdam) und Gary Gilliland (Harvard-Medizinische Fakultät, Boston), haben die VIB Forscher gezeigt, dass NUP214-ABL1, ein Schmelzverfahren von zwei Proteinen, Krebs erzeugend ist, nur wenn es in einem komplizierten nahen des Proteins der Kern der Zelle ist.  Gefunden an einem anderen Platz in der Zelle, führt NUP214-ABL1 nicht zu Krebs.  Dieses Finden verschüttet neues Licht auf der Studie der Krebs erzeugenden Prozesse.

Ein neues therapeutisches Konzept?

Viele Formulare von Krebs werden durch genetische Defekte verursacht, in denen eine bestimmte Kinase auch Active wird und dieses der Fall mit NUP214-ABL1 ist.  Die offensichtlichste Lösung ist, die Krebs erzeugende Kinase unaktiviert zu bilden und also werden Kinasehemmnisse normalerweise benutzt, um diese Arten von Krebsen zu bekämpfen.  Jedoch wird die Krebs erzeugende Kinase häufig gegen diese Hemmnisse beständig, die zweifellos für HOHES zutreffend ist.  So suchen Wissenschaftler aktiv alternative Ansätze.

Bieten neue Forschungsresultate Dekeersmaeckers jetzt eine Möglichkeit an.  In der Tat haben die Wissenschaftler in den Zellen gezeigt, dass NUP214-ABL1 nicht mehr Krebs erzeugend ist, wenn es nicht mit dem Proteinkomplex in der Nähe des Zellenkernes binden kann.  Aufgrund von diesen Resultaten möchten die Forscher die therapeutischen Möglichkeiten der Mittel weiter nachforschen, die Schwergängigkeit zwischen dem Komplex und dem NUP214-ABL1 übertragen, die unmöglich sind.  Diese Studie zeigt auch an, dass der Standort der Proteine eine wichtige Rolle in anderen Formen von Krebs/von Leukämie außerdem spielen kann.

Wissenschaftler haben ungefähr zwei Gene Dutzend identifizierent, die embryonales Stammzelleschicksal steuern.  Die Gene können entweder stoßen, oder, Stammzellen vom Treiben in eine Art Vorhölle zurückzuhalten, vermuten sie.  Die Vorhöllenlügen zwischen dem embryonalen Stadium und völlig unterschieden oder spezialisiert, Zellen, wie Knochen, Muskel oder Fett.

Indem sie die Gene und die Proteine kennen, die den Fortschritt einer Zelle in Richtung zum unterschiedenen Formular steuern, können Forscher sein, den Prozess zu beschleunigen - eine mögliche Gabe für den Gebrauch von Stammzellen in der Therapie oder die Studie einiger degenerativer Krankheiten, die Wissenschaftler sagen.

Ihr Finden kommt von der ersten großräumigen Recherche nach den Genen, die zu den embryonalen Stammzellen entscheidend sind.  Die Forschung wurde von einem Team an der Universität von Kalifornien, San Francisco durchgeführt und wird berichtet in einem Papier in der 11. Juli 2008-Ausgabe „der Zelle.“

„Die Gene, die wir identifizierenten, sind notwendig, damit embryonale Stammzellen um einen Speicher von, wem sie sind,“ sagt Barbara-Schwenken, PhD, außerordentlichen Professor von Biochemie und von Biophysik an UCSF und älteren Autor auf dem Papier beizubehalten.  „Ohne sie weiß die Zelle nicht, ob sie eine Stammzelle bleiben oder in eine fachkundige Zelle unterscheiden sollte.“

Die Wissenschaftler verwendeten eine leistungsfähige Technik, die als RNS-Störung bekannt sind, oder RNAi, um mehr als 1.000 Gene für ihre Rolle Mäusein den embryonalen Stammzellen zu rastern.  Die Technik erlaubt Forscher „abreißen“ die einzelnen Gene und verringert ihren Überfluss, um die normale Rolle des Gens festzustellen.

Die Forschung konzentrierte sich auf Proteine, die Paket DNA helfen.  Im Kern benannten bildeten DNA-normalerweise Verpackungen um Proteinkomplexe die nucleosomes und eine Struktur, die als Chromatin bekannt ist.  Dieses ist, was Chromosomen bildet.

Sie fanden 22 Proteine, von denen jedes wesentlich ist, damit embryonale Stammzellen ihre gleich bleibende Form, Wachstumeigenschaften und Muster des Genausdrucks beibehalten.

Die meisten des Gencodes für Multiprotein Komplexe, die physikalisch umordnen oder „gestalten“ die nucleosomes um und ändern die Wahrscheinlichkeit, die die zugrunde liegenden Gene ausgedrückt werden, um zu bilden Proteine.

Der Hauptspieler, den sie identifizierenten, ist ein 17 Protein kompliziertes benanntes Tipp60-p400.  Dieser Komplex ist für den zellularen Speicher notwendig, der embryonale Stammzelleidentität beibehält und verschiebt erklärt.  Ohne ihn machten die embryonalen Stammzellen zu anderen Zelle einen Typen, der einige Merkmale einer Stammzelle aber viele Merkmale einer unterschiedenen Zelle hatte.

Die Wissenschaftler glauben, dass Tipp60-p400 notwendig ist, damit embryonale Stammzellen um richtig die Signale zu lesen, die Zellentypen feststellen.  Diese Entdeckungen sind für das Verständnis des zellularen Speichers in den embryonalen Stammzellen nicht nur wichtig, aber werden auch wahrscheinlich zu anderen Zellentypen relevant sein, sagen sie.

Inaktivierung anderer Gene störte embryonale Stammzellestarke verbreitung.  Diese Gene bekannt bereits, um nur geringfügigen Einfluss auf Entwicklungsfähigkeit der fälligen Zellen im Körper zu haben.  Dieses schlägt, dass embryonale Stammzellen „für bestimmte Störungen der Chromatinstruktur eindeutig empfindlich sind,“ die Wissenschaftler berichten vor.

Wenn andere Typen Stammzellen auch gefunden werden, um für diese Chromatinstörungen empfindlich zu sein, könnte dieser zu neue Krebstherapien zukünftig führen, verschiebend sagt.

Mit verbesserter Auflösung haben Gewebe-spezifische molekulare Markierungen und exakte Zeitbegrenzung, Universität des Oregon-Biologen James A. Weston und Kollegen vielleicht eine althergebrachte Annahme über den Ursprung der embryonalen Zellen umgeworfen, die die verbindenden und skelettartigen Gewebe verursachen, die die Unterseite des Schädels und der Gesichtsstrukturen in zurück-ohne Knochen Geschöpfen von Fische zu Menschen bilden.

Weston und Mitverfasser vom maximalen Planck Institut der Immunitätsforschung in Deutschland und vom französischen nationalen wissenschaftlichen Forschungszentrum am Curie-Institut dokumentieren ihren möglicherweise Lehrbuch-ändernden Fall in einem Artikel, der online diese Woche (19.-23. Mai) erscheint vor regelmäßiger Publikation in den Verfahren der nationalen Akademie der Wissenschaften.

Die fraglichen Zellen, argumentieren sie, kommen nicht von einem Teil embryonalem neuralem Epithel, das den neuralen Scheitel genannt wird, wie weit geglaubt, aber eher von einer eindeutigen Dünnschicht der epidermialen Epithelzellen nahe bei ihr. „Unsere Resultate,“ Weston sagte, „konnten zu ein besseres Verständnis der Ätiologie von craniofacial Defekten, sowie die Entwicklung des Kopfes führen, der unterscheidet Wirbeltiere von anderen Geschöpfen.“

Der neurale Scheitel wurde zuerst von den klassischen Embryologists im des späten 19. jahrhunderts und früh - 20 Thjahrhunderte identifizierent und ist eins der studierten embryonalen Gewebe gewesen. Volksweisheit sagt, dass der neurale Scheitel skelettartiges und Bindegewebe des Kopfes und des Gesichtes, sowie eine breite Vielfalt anderer Stammzellen verursacht, die zu vielen Plätzen im fest gefügten Embryo, in denen sie die Zellen laichen, die das ZusatzNervensystem erstellen und Pigmentzellen in der Haut und Haar migrieren (oder Skalen und Federn).

Die neue Studie ist ein Teil Forschung erfolgt in 25 Jahren Westons in der Suche, um frühe Entwicklung des neuralen Scheitels zu verstehen und alternative Erklärungen für die manchmal unterscheidenentdeckungen zu erforschen, die seine angenommenen Zellenabstammungen mit einbeziehen. Weston beachtete, dass Veränderungen in den Mäusen, die nachteilig Entwicklung des ZusatzNervensystems oder der Pigmentation beeinflußten, nicht craniofacial Strukturen beeinflußten, während Veränderungen, die anormale Entwicklung des skelettartigen und Bindegewebes des Kopfes und des Gesichtes verursachten, nicht neurales Scheitel-berechnetes Pigment oder ZusatzNervensystemzellen änderten.

Dieses Paradox führte ihn, sagte er, sich zu wundern, wenn verschiedene genetische Programme benötigt wurden, um in den eindeutigen embryonalen Vorläufern dieser Gewebe zu arbeiten. „In unserem neuen Papier,“ er sagte, „wir waren schließlich in der Lage, einige der zugrunde liegenden Annahmen nochmals zu prüfen, die zu die Volksweisheit über die Quelle der Abstammungen der embryonalen Zelle geführt haben, die verursachen das skeleton und Bindegewebe des Kopfes und des Gesichtes.“

Im Mäuseembryo bei einer acht Tagesschwangerschaft, verwendeten Weston und Mitarbeiter hochauflösende Darstellung und immunostaining Techniken, um die Verbreitung der Zellen zu identifizierenen und aufzuspüren, die bekannt sind, um Anfangsverbindende und skelettartige Gewebeentwicklung zu springen. Sie waren in der Lage, offenbar zu sehen, dass diese Zellen von der nicht-neuralen Schicht der Zellen eher als vom neuralen Scheitel kamen. Die gleiche Unterscheidung existiert auch in den Huhnembryos während der ersten Tage der Schwangerschaft, Weston beachtete. „Den richtigen Zeitpunkt zu betrachten ist sehr wichtig,“ sagte er.

Weston argumentiert, dass dieses nicht-neurale Epithel in der Tat vom neuralen Scheitel eindeutig ist, weil seine Zellen charakteristisch verschiedene Moleküle enthalten. Er und Kollegen diskutieren Vorschläge, dass diese nicht-neurale Struktur einfach ein Vor-gebiet des neuralen Scheitels ist. „Diese Zellen tauchen zu einer anderen Zeit in der Entwicklung auf und Zerstreung im Embryo, bevor neurale Scheitelzellen anfangen zu migrieren,“ Weston sagte.

„Neue Technologien ließen uns Zellentypen offenbar sehen, als überhaupt vor,“, sagte Weston, ein Bauteil des Instituts des UO von Neurologie. „Wir vorher hatten entdeckt, dass ein Molekül, das Zellenoberflächen im nicht-neuralen Epithel markiert, eine sehr scharfe Grenze zwischen diesem nicht-neuralen Epithel und dem neuralen Gewebe, das an den neuralen Scheitel angeschlossen wird aufdeckt. In dieser Studie nahmen wir einen näheren Blick.“

Sie lokalisierten eine Bevölkerung der Zellen im nicht-neuralen Epithel, die andere Moleküle, die „nicht scheinen Sie, vom neuralen Scheitel zu entstehen,“ sagten Weston, das 2001 sich zurückzog, aber fortfuhren, in der Hochschule von Künsten und von Wissenschaften bis 2006 zu unterrichten ausdrücken. Er arbeitet noch in etwas Forschung mit Kollegen in dem UO und an den verschiedenen Labors um die Welt zusammen.

„Ich denke, dass unsere Resultate zwei wichtige Meldungen haben,“ sagte er. „Zuerst, ist es wichtig, - eher als ignorieren Sie - Annahmen zu identifizierenen und zu validieren; und an zweiter Stelle, weil wir eine alternative Abstammung der embryonalen Zelle als die Quelle der Haupt- und Gesichtsstrukturen identifizierenten, können wir die molekular-genetischen Mechanismen jetzt effektiv analysieren und verstehen, die regeln die normale und anormale Entwicklung dieser Strukturen.“

Eine Studie, die heute freigegeben wird, deckt einen zellularen Mechanismus auf, der in Spiritusabhängigkeit mit einbezogen wird. Die Studie, in der 28. Mai-Ausgabe des Journals von Neurologie, zeigt, dass gabapentin, eine Droge, die benutzt wird, um die chronische Schmerz und Epilepsie zu behandeln, Spirituseinlaß in den alcohol-dependent Ratten verringert, indem es chemische Kommunikation zwischen Neuronen normalisiert, die durch chronischen Alkoholmissbrauch geändert wird.

Der zentrale Amygdala, ein Teil des Gehirns, das in Gefühle wie Druck mit einbezogen wird und Furcht, ist in regelndem Spiritusverbrauch wichtig. Die meisten zentralen Amygdalaneuronen stehen über ein chemisches Signal in Verbindung, das als GABA bekannt ist, das ein hemmendes Neurotransmitteres ist. Spiritusabhängigkeit hat sich auf die Verstärkung der hemmenden Synapsen in dieser Gehirnregion bezogen.

Gabapentin (Handels- bekannt als Neurontin) ist strukturell GABA ähnlich und erhöht GABA Neurotransmission. In den Alkoholikern ist gabapentin zu effektiv behandeln Spirituszurücknahme und verringern Spiritusverbrauch und -heftige Verlangen nach Entgiftung gezeigt worden. Jedoch wie gabapentin im Gehirn fungiert, um zu bekämpfen, ist Spiritusabhängigkeit unklar gewesen.

Die Autoren der Studie, geführt von Marisa Roberto, PhD, am Scripps Forschungsinstitut, bildeten Ratten abhängig vom Spiritus, indem sie chronisch sie Äthanol in einem Aerosol oder in ihrer Nahrung aussetzten. Sie dann prüften, wie viel Spiritus die Ratten freiwillig tranken und überprüften neurales Signalisieren im zentralen Amygdala.

Die Studienautoren fanden, dass gabapentin Spirituseinlaß in den Ratten verringerte, die chronisch Spiritus ausgesetzt wurden, aber nicht in den Ratten, die chronisch nicht ausgesetzt waren. Gabapentin verringerte Spirituseinlaß in den alcohol-dependent Ratten, ob es körperlich gegeben wurde oder direkt in den zentralen Amygdala hineingegossen und unterstützte den Wert des zentralen Amygdala in der Spiritusabhängigkeit.

„, was ich finde, um über dieses Papier wichtig zu sein bin, dass Effekt der gabapentins auf Spiritusverbrauch nur in alcohol-dependent Ratten gesehen wird,“ sagte Julie Blendy, PhD, an der Universität von Pennsylvanien, ein Experte, der mit der Studie unaffiliated ist. „Für mich, dieser spricht Datenträger mit dem Neigungsfeld, in dem für Neigung-das therapeutische Ziele wenige gewesen sind und weit verfehlt werden zwischen-können, wenn sie in den Untersuchungen an Tieren überprüft werden, die nur geringe Berührungen von Spiritus verwenden,“ sagte Blendy.

Gabapentin behob die zellularen Effekte der chronischen Spiritusberührung. erhöht gabapentin und Spiritus GABA Neurotransmission im zentralen Amygdala der nicht-Spiritus-abhängigen Ratten, aber in den alcohol-dependent Ratten, verringerte gabapentin es und vorschlug, dass geänderte GABA Neurotransmission zur Spiritusabhängigkeit Schlüssel ist.

In der Studie, im gabapentin und chronischen in der Spiritusberührung beide betroffenen GABA B (GABAB) Empfänger. Die Autoren glauben, dass Alkoholmissbrauch die Funktion dieser Empfänger ändert, und gabapentin kann in der Lage sein, Spiritusabhängigkeit entgegenzuwirken, indem es ihre Funktion regelt.

„Diese Studie liefert wichtige mechanistische Einblicke,“, sagte Robert-, an der Klinik Ernest-Gallo und am Forschungszentrum an der Universität von Kalifornien in San Francisco, ein Experte auch verwirren, MD, der mit der Studie uninvolved ist. „Weil gabapentin gut zugelassen wird, stellt dieses Papier ein starkes Grundprinzip für die großen klinischen Studien zur Verfügung, welche prüfen, ob gabapentin eine wirkungsvolle Behandlung für Alkoholismus in entgifteten und aktiv trinkenden Alkoholikern ist,“ die gesagte Verwirrung.

Ein neuer Typ Droge kann Primärbrustkrebstumoren in gerade 6 Wochen erheblich schrumpfen, die Forschung führt zu ein neues Ziel in der Krebsbehandlung - die KrebsStammzelle zur Verfügung stellt.

(Berlin, Deutschland) kann a-Droge, die die Zellenoberflächenempfänger zielt, die eine wichtige Rolle in vielen Typen Krebs spielen, ungefähr bedeutende Tumorrückbildung im Brustkrebs holen, nachdem nur sechs Wochen Gebrauch, ein Wissenschaftler die 6. europäische Brustkrebs-Konferenz (EBCC-6) heute erklärte (Donnerstag, den 17. April).  Dr. Angel Rodriguez, von der Lester und Sue-Smith Brust-Mitte, Baylor Hochschule von Medizin, Houston, USA, sagte, dass die Arbeit zum ersten Mal zeigte, dass das Tyrosinkinase-Hemmnis lapatinib sich verringern könnte, Brustkrebs-Stammzellen in den Primärbrustkrebsen der Frauen Tumor-verursachend, die neoadjuvant Behandlung empfangen (die Behandlung gegeben vor der Primärchirurgie für die Krankheit).

Dr. Rodriguez und Kollegen studierte 45 Patienten mit lokal fortgeschrittenem Brustkrebs, in dem das Gen HER-2 über-ausgedrückt wurde.  Die Patienten empfingen lapatinib für sechs Wochen, folgten von einer Kombination des wöchentlichen trastuzumab und dreiwöchig des docetaxel, übergeben 12 Wochen, vor Primärchirurgie.  Biopsien wurden zu der Zeit der Diagnose durchgeführt und auch nach sechs Wochen lapatinib und Zellen von den Tumoren wurden erreicht und analysiert.

„Wir sahen bedeutende Tumorrückbildung nach sechs Wochen einzelnem Mittel lapatinib,“ sagte Dr. Rodriguez.  „Zweidimensionale Tumormessen zeigten eine mittlere Abnahme von Mangel 60.8%. Wir hatten vorher gezeigt, dass, Brustkrebs-Stammzellen Tumor-verursachend, gegen herkömmliche preoperative Chemotherapie beständig waren; in der Tat zeigten Restkrebse, die solcher Chemotherapie ausgesetzt wurden, eine Zunahme der Tumor-verursachenden Zellen und erhöhten Tumorinbetriebnahme durch die Anordnung von mammospheres, kleine Tumoren, die, wenn sie Zellen Tumor-verursachen, werden gezüchtet in einem Reagenzglas sich bilden, die die Kapazität der Zellen reflektieren Selbst-zu erneuern.  So wurden wir aufgeregt, um zu sehen, dass die Resultate mit lapatinib waren unterschiedlich.“

Resultate des Dr. Rodriguez schlagen vor, dass das Besondere, das Hemmnissen der Bahnen verantwortlich sind für Stammzelle Self-renewal signalisiert, eine mögliche Therapie für das Beseitigen der Tumor-verursachenden Zellen zur Verfügung stellen könnte, um die langfristige Entwurzelung von Krebs zu erzielen.

KrebsStammzellen helfen, das bösartige Gewebe im Tumor zu warten, indem sie den Tumor nach Angriff von den Chemotherapiedrogen regenerieren.  „Dieses zeigt, dass die Stammzellen selbst das spezifische Ziel der Chemotherapiedrogen sein sollten,“ sagte Dr. an: Rodriguez.  „Eher als die ausgedehnte Bürstenannäherung, in der Zellen wahllos beendet werden, die Stammzellen kann zu zielen wirkungsvoller sein und einige der unangenehmen Nebenwirkungen auch verhindern, die verbunden sind mit herkömmlicher Chemotherapiebehandlung.“

Wissenschaftler glauben, dass KrebsStammzellen Sein durch Schaden ihrer eigenen DNA erben, die die Regelung ihres Self-renewal beeinflußt.  Andere Zellen teilen in zwei `daughter Zellen unter, aber eine Stammzelle kann in eine neue Stammzelle und eine `progenitor Zelle unterteilen.  Die Vorfahrzelle verliert die Energie von Self-renewal, aber kann in den Zellentypen des Gewebes noch ändern, das durch die Stammzelle gedient wird.  Die Stammzellebevölkerung fährt dann fort, sich zu erneuern, während es neue Zellen für das Gewebe festlegt.  „Dieses bedeutet, dass, anders als andere Zellen, die Stammzelle Steuerung über seiner eigenen Bevölkerungsgröße verloren hat,“ sagte Dr. Rodriguez.

Lapatinib hat wenige Nebenwirkungen, und die, die existieren, sind, einschließlich Diarrhöe und Akne minimal.  Aber es ist teuer.  „In den US, die er zwischen $2000 kostet und $3000 ein Monat,“ sagte er.

„Dieses ist ein aufregendes Finden, und wir werden weitere Untersuchungen über Stammzellen beginnen, um es zu bestätigen.  Wir untersuchen auch seine Anwendbarkeit in den neuen Mitteln der Prüfung, die Zellen Tumor-initialisierend zielen.  Findenes dieses sollte auf andere Typen Krebse auch zutreffen und Forschung der Tumor-initialisierenden Stammzellen in anderen Krebsen läuft,“ sagte Dr. Rodriguez.

„Internationale Studien sind aktuell laufend, den Effekt von lapatinib im Lungenflügel, Doppelpunkt, Kopf betrachtend und Ansatz, gastrischer, oesophageal und Blasenkrebs und Lymphom unter anderem“ sagte er.

Anmerkung:  Lapatinib ist nicht noch für Gebrauch in der EU genehmigt worden, obgleich es in der Schweiz genehmigt worden und eine positive Meinung betreffend eine bedingte Marketing-Ermächtigung von der europäische Medizin-Agentur im Dezember empfing ist.  Diese bedingte Ermächtigung spricht seinen Gebrauch bei Patienten mit hoch entwickeltem oder metastatischem Brustkrebs mit Over-expression HER-2 in den Tumoren an.

Katalognr.: 204, Donnerstag, den 18. April, 17.15 Stunden CEST (Hall 1)

Forscher haben Details freilegt über, wie diätetische Beschränkung Altern verlangsamt. Ein Team der Universität der Washington-Wissenschaftler haben Details über die Mechanismen freilegt, durch die diätetische Beschränkung den Alternprozeß verlangsamt.  Arbeitend in den Hefezellen, haben die Forscher Ribosom, die Protein-bildenfabriken in lebenden Zellen und Gcn4, ein fachkundiges Protein gebunden, das im Ausdruck der genetischen Informationen, zu den Bahnen hilft, die auf diätetischer Antwort und Altern in Verbindung gestanden werden.  Die Studie, die von den UW Mitgliedern des Lehrkörpers Brian Kennedy und Matt Kaeberlein geführt wurde, erscheint in der 18. April-Ausgabe der Journal Zelle.

Vorhergehende Forschung hat, dass die Lebensdauer-ausdehnenden Eigenschaften der diätetischen Beschränkung im Teil durch das verringerte Signalisieren durch FELSEN vermittelt werden, ein Enzym gezeigt, das in viele lebenswichtigen Operationen in einer Zelle mit einbezogen wird.  Wenn ein Organismus weniger FELSEN-Signalisieren in Erwiderung auf diätetische Beschränkung hat, ist eine Nebenwirkung, dass der Organismus auch die Kinetik, an der er neue Proteine bildet, eine benannte Prozeßübersetzung verringert.

In diesem Projekt studierten die UW Forscher viele verschiedenen Belastungen der Hefezellen, die niedrigere Proteinproduktion hatten.  Sie fanden dass Veränderungen zum Ribosom, die Proteinfabrik der Zelle, manchmal geführt zu erhöhte Lebensdauer.  Ribosom bestehen zwei Teile - die großen und kleinen Untereinheiten - und die Forscher, die versucht werden, um die Lebensdauer-Überspannung-in Verbindung stehende Veränderung bis eins jener Teile zu lokalisieren.

„Was wir sofort beachteten, dass die langlebigen Belastungen immer Veränderungen in der großen ribosomalen Untereinheit und nie in der kleinen Untereinheit hatten,“ sagte den führenden Autor der Studie, Kristan Steffen, ein Student im Aufbaustudium in der UW Abteilung von Biochemie war.

Die Forscher prüften auch eine Droge, die diazaborine genannt wurde, das spezifisch Synthese der großen Untereinheiten der Ribosom behindert, aber nicht kleine Untereinheiten und fanden, dass die die Behandlung der Zellen mit der Droge sie leben ungefähr 50 Prozent längere als unbehandelte Zellen bildete.  Unter Verwendung einer Reihe genetischer Tests, zeigten die Wissenschaftler dann, dass Entleerung der großen Untereinheiten der Ribosom wahrscheinlich war, Lebensdauer durch einen Mechanismus, der auf diätetischer Beschränkung - die FELSEN-Signalisierenbahn zu erhöhen in Verbindung gestanden wurde.

„Wir wussten, dass diätetische Beschränkung FELSEN-Signalisieren verringerte und dass verringertes FELSEN-Signalisieren Übersetzung oder Proteinproduktion verringerte, aber dieses der erste unmittelbare Beweis, dass alle drei in der gleichen genetischen Bahn fungierten,“ sagte Kennedy, einen außerordentlichen Professor von Biochemie war.

„Die große Frage wurde dann, was in diesen Übersetzung-unzulänglichen Zellen geschieht, Altern zu verlangsamen,“ hinzugefügtes Kaeberlein, ein Assistenzprofessor der Pathologie.  „Das ist, als Vivian MacKay, ein Mitverfasser auf der Studie, die Idee hatte, Gcn4 zu betrachten.“

Gcn4 ist ein fachkundiges Protein, das einen Übertragungfaktor genannt wird, der Übergangsgenetischen Informationen während des Zellenwachstums hilft.  Das Protein ist aktiviert, wenn eine Zelle für Aminosäuren verhungernd ist.  Was bildete, war Gcn4, das zum UW Team interessant ist, sein eindeutiger Modus der Regelung.

„Wenn Ribosom nicht bei 100 Prozent Kapazität arbeiten, werden die meisten Proteine kleiner leistungsfähig gebildet, aber Gcn4 ist,“ erklärter Dr. MacKay, ein Forschungsprofessor von Biochemie unterschiedlich.  „Manchmal, erhalten Sie wirklich mehr Gcn4 produziert, selbst wenn alles anderes unten geht.  Das ist genau, was wir fanden in den longer-lived Hefebelastungen mit Veränderungen in der großen Untereinheit des Ribosoms.“

Um das Link zwischen Gcn4 und Langlebigkeit zu bilden, fragten die Wissenschaftler dann ob das Verhindern der Zunahme von Gcn4 Lebensdauerextension blocken würde.  Auf jeden Fall reagierten die Zellen, die Gcn4 ermangeln, so nicht stark wie Gcn4-positive Zellen.

„Die erhöhte Produktion von Gcn4 in langlebigen Hefebelastungen, kombiniert mit der Anforderung von Gcn4 für volle Lebensdauerextension, bildet ein unwiderstehliches Argument für Gcn4 als wichtiger stromabwärts gerichteter Faktor in dieser Langlebigkeitbahn,“ sagte Kaeberlein.

Obgleich Wissenschaftler nicht noch wissen, ob Gcn4 eine ähnliche Rolle in den Organismen anders als Hefe spielt, unterstreicht Kennedy, dass alle Würmer, Fliegen, Mäuse und Menschen Gcn4-like Proteine haben, die scheinen, auf eine ähnliche Art geregelt zu werden.

„Die Rolle des FELSENS und der Übersetzung im Altern bekannt, über vielen verschiedenen Sorten konserviert zu werden, also ist es plausibler, dass diese Funktion von Gcn4 außerdem konserviert wird,“ Kennedy sagte.  Die zukünftige Forschung wird diese Hypothese prüfend angestrebt.

„Offenbar ist FELSEN-Signalisieren ein Bestandteil, und möglicherweise sagte der Hauptbestandteil, der vorteilhaften gesundheitlichen Auswirkungen, die mit diätetischer Beschränkung verbunden sind,“ Kaeberlein.  „Die Schwierigkeit mit FELSEN als therapeutischen Ziel ist jedoch das Potenzial für negative Nebenwirkungen.  Da wir mehr der mechanistischen Details erlernen hinter, wie FELSEN Altern regelt, sind wir hoffnungsvoll in der Lage, sogar bessere Ziele für die Behandlung der Alter-verbundenen Krankheiten in den Leuten zu identifizierenen.“

Ein Team der Forscher an der Yale-medizinischen Fakultät haben identifizierent, gekennzeichnete und geklonte Stammzellen Eierstockkrebses und haben gezeigt, dass diese Stammzellen die Quelle des Wiederauftretens und seines Widerstands Eierstockkrebses zur Chemotherapie sein können.

„Diese Resultate holen uns näeher an wirkungsvollerem und gerichtete Behandlung für Epitheleierstockkrebs, eins der lebensgefährlichsten Formulare Krebses,“, sagte Gil MOR, M.D., außerordentlichen Professor in der Abteilung der Geburtshilfe, Gynecology u. reproduktive Wissenschaften an der Yale-medizinischen Fakultät.

MOR stellte seine Entdeckungen vor kurzem bei der Jahresversammlung der amerikanischen Verbindung für Sitzung der Krebsforschung-(AACR) in San Diego, Kalifornien dar.

Krebsartige Tumoren bestehen Zellen, die krebsartig und non-cancerous sind.  Innerhalb der krebsartigen Zellen gibt es eine weitere Unterklasse, die als KrebsStammzellen gekennzeichnet ist, die unbestimmt wiederholen können.

„Anwesende Chemotherapiemodalitäten beseitigen die Masse der Tumorzellen, aber können einen Kern dieser KrebsStammzellen nicht beseitigen, die eine hohe Kapazität für Erneuerung haben,“ sagten MOR, das auch ein Bauteil der Yale-Krebs-Mitte ist.  „Kennzeichen dieser Zellen, wie wir hier getan haben, ist der erste Jobstepp in der Entwicklung der therapeutischen Modalitäten.“

MOR und Kollegen lokalisierten Zellen von 80 menschlichen Proben entweder der peritonealen flüssigen oder festen Tumoren.  Die KrebsStammzellen, die identifizierent wurden, waren für traditionelle KrebsStammzellemarkierungen einschließlich CD44 und MyD88 positiv.  Diese Zellen zeigten auch eine hohe Kapazität für Reparatur und Self-renewal.

Die lokalisierten Zellen bildeten Tumoren 100 Prozent der Zeit.  Innerhalb jener Tumoren waren 10 Prozent der Zellen für KrebsStammzellemarkierung CD44 positiv, während 90 Prozent Negativ CD44 waren.

MOR und sein Team waren in der Lage, die Stammzellen Eierstockkrebses zu lokalisieren und zu klonen.  Sie fanden, dass diese Zellen gegen herkömmliche Chemotherapie in hohem Grade beständig waren, während die ohne KrebsbefundStammzellen auf Behandlung reagierten.  „Die Isolierung und das Klonen dieser Zellen führen zu Entwicklung der neuen Behandlungen, um zu zielen und die KrebsStammzellen zu beseitigen und Wiederauftreten hoffnungsvoll zu verhindern,“ sagte MOR.