Entdeckungen in der frühen TB-Infektion
Massen der immunen Zellen, die sich bilden, da ein Stempel der Tuberkulose (TB) lang wahrscheinlich die Methode des Körpers des Versuchens, sich zu schützen gewesen sind, indem er buchstäblich weg vom Bakterium ummauerte. Aber eine neue Studie in der 9. Januar-Ausgabe der Journal Zelle, eine Zellen-Pressepublikation, bietet Beweis an, dass das TB-Bakterium wirklich Signale, die das Wachstum jener organisierten Granulomastrukturen anregen, und aus triftigem Grund sendet: jeder Granuloma dient als Art Nabe für die ansteckenden Programmfehler in den Anfangsstadien der Infektion und lässt sie weiter erweitern und während des Körpers verbreiten.
“ Dieses dreht grundlegend unser Verständnis von Granulomas ganz auf den Kopf gestellt,“, sagte Lalita Ramakrishnan der Universität von Washington, Seattle. „Wissenschaftler dachten, dass sie schützend waren, aber sie nicht-an wenigen nicht in der frühen Infektion sind. Das Bakterium verwendet sie, um zu reproduzieren und sich zu verbreiten.“
Nicht nur erweitert sich das Bakterium innerhalb des ersten Granuloma, um sich zu bilden, fügte sie, aber einige der immunen Zellen dadurch dass Anfangsmassenurlaub hinzu, um neue Granulomas anderwohin zu beginnen. Jene neuen Granulomas dann dienen auch als Nährböden für das Bakterium.
Das Finden schlägt eine neue Allee für TB-Therapie zu einer wichtigen Zeit im Kampf gegen TB-Infektion vor. „Wir konnten an Methoden denken, Granulomas zu verhindern, die therapeutisch sein konnten,“ Ramakrishnan sagten. Dem konnte getan werden irgendein, indem man das bakterielle Signal dass Anordnung der Sporne Granulomas abfing oder indem man das menschliche Immunsystem auf irgendeine andere Art manipulierte.
“ Eine neue Methode zu finden in die Infektion einzugreifen ist jetzt weil es eine schreckliche Epidemie drogenwiderstehender TB gibt,“ sie hinzufügte besonders relevant. „Viele der Programmfehler sind beständig gegen praktisch alles.“
Am Anfang von der menschlichen Tuberkulose der atmungsorgane, wird das inhalierte Bakterium (Mykobakteriumtuberkulose) oben durch die immunen Zellen verschlungen, die als Makrophagen bekannt und in den Lungenflügel transportiert sind. Dort ziehen angesteckte Makrophagen zusätzliche Makrophagen und andere immune Zellen zu den Formular Granulomas ein. Unter der klassischen Ansicht helfen jene Granulomas, gegen das Bakterium sich zu schützen, selbst wenn sie nicht erfolgreich die Infektion enthalten. Sie wurden auch gedacht, um sich zu bilden, erst nachdem das anpassungsfähige Immunsystem in Zahnrad verschiebt.
Aber Ramakrishnans das Team fing an, Beweis zu finden diese klassische Ansicht anzweifelnd, indem es die Krankheit in den zebrafish Embryos studierte. Weil zebrafish Embryos transparent sind, erlaubten sie dem Team, das Infektionnehmen buchstäblich zu überwachen, in der Istzeit anzuhalten und zu verbreiten.
Ihre Initialenstudien zeigten, dass, gegensätzlich zur klassischen Ansicht, Granulomas, lange bevor anpassungsfähige Immunität Spiel erbt, innerhalb der Tage der Infektion sich bilden. In der Tat stimmt Anordnung der Granulomas mit der Expansion des Bakteriums überein. Zusätzlich in den embryonalen Fischen, die mit einem weniger-virulenten angesteckt wurden, bildete sich Variationbelastung des Bakteriums, die ein Absonderungsystem ermangelte, das als ESX-1/RD1 bekannt ist, Granulomas nicht fast außerdem. Zusammen schlugen jene Entdeckungen Ramakrishnans Team vor, dass Granulomaanordnung wirklich nicht wie ein schützendes Manöver vonseiten des angesteckten Hauptrechners, aber eher als bakterielles Hilfsmittel für die Erweiterung von Infektion arbeitet.
Um in der neuen Studie weiter nachzuforschen, beobachteten die Forscher und bestimmten die Ereignisse in den zebrafish Embryos mengenmäßig, die mit normalem TB-Bakterium und dem Variationbakterium ermangelt das System ESX-1/RD1 angesteckt wurden. Sie fanden, dass, einmal transportiert innerhalb der Zellen durch Makrophagen, das Bakterium das Signal RD1 benutzt, auf neuen Makrophagen zu benennen, um auf den wachsenden Granuloma hereinzukommen und sich zu bewegen. Während mehrfache Makrophagen ankommen, finden sie leistungsfähig und verbrauchen angesteckt und die sterbenden Makrophagen zum zu werden steckten sich an. Dieser Prozess führt zu ein schnelles, wiederholende Expansion der angesteckten Makrophagen und der dadurch bakteriellen Zahlen, berichten sie. Der Primärgranuloma sät auch Sekundärgranulomas, während angesteckte Makrophagen für andere Körperteile verlassen.
“ Zusammenfassend,“ schrieben die Forscher, „wir schlagen vor, dass die Bahn der Granulomaanordnung und der folgenden bakteriellen Datenübermittlung nach Makrophageantworten basiert, die von selbst im Allgemeinen schützend sind und die angemessen gut gegen weniger virulente (d.h.,) Infektion RD1-deficient arbeiten. Eher als blocken Sie diese Hauptrechnerantworten, RD1-competent Mykobakterien scheinen, sie zu beschleunigen, um die Granulomaantwort zu ein wirkungsvolles Hilfsmittel für Pathogenese zu machen. Die Inbetriebnahme der anpassungsfähigen immunen Antwort kann bakterielle Expansion, nicht indem sie Granulomas, wie durch bildet das klassische Modell vorgeschlagen aber, indem die Änderung des frühen Granuloma dann einstellen in ein Formular des Stillstands zwischen Hauptrechner und Krankheitserreger.“