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Entdeckungen in der frühen TB-Infektion

Massen der immunen Zellen, die sich bilden, da ein Stempel der Tuberkulose (TB) lang wahrscheinlich die Methode des Körpers des Versuchens, sich zu schützen gewesen sind, indem er buchstäblich weg vom Bakterium ummauerte.  Aber eine neue Studie in der 9. Januar-Ausgabe der Journal Zelle, eine Zellen-Pressepublikation, bietet Beweis an, dass das TB-Bakterium wirklich Signale, die das Wachstum jener organisierten Granulomastrukturen anregen, und aus triftigem Grund sendet: jeder Granuloma dient als Art Nabe für die ansteckenden Programmfehler in den Anfangsstadien der Infektion und lässt sie weiter erweitern und während des Körpers verbreiten.

“ Dieses dreht grundlegend unser Verständnis von Granulomas ganz auf den Kopf gestellt,“, sagte Lalita Ramakrishnan der Universität von Washington, Seattle.  „Wissenschaftler dachten, dass sie schützend waren, aber sie nicht-an wenigen nicht in der frühen Infektion sind.  Das Bakterium verwendet sie, um zu reproduzieren und sich zu verbreiten.“

Nicht nur erweitert sich das Bakterium innerhalb des ersten Granuloma, um sich zu bilden, fügte sie, aber einige der immunen Zellen dadurch dass Anfangsmassenurlaub hinzu, um neue Granulomas anderwohin zu beginnen.  Jene neuen Granulomas dann dienen auch als Nährböden für das Bakterium.

Das Finden schlägt eine neue Allee für TB-Therapie zu einer wichtigen Zeit im Kampf gegen TB-Infektion vor.  „Wir konnten an Methoden denken, Granulomas zu verhindern, die therapeutisch sein konnten,“ Ramakrishnan sagten.  Dem konnte getan werden irgendein, indem man das bakterielle Signal dass Anordnung der Sporne Granulomas abfing oder indem man das menschliche Immunsystem auf irgendeine andere Art manipulierte.

“ Eine neue Methode zu finden in die Infektion einzugreifen ist jetzt weil es eine schreckliche Epidemie drogenwiderstehender TB gibt,“ sie hinzufügte besonders relevant.  „Viele der Programmfehler sind beständig gegen praktisch alles.“

Am Anfang von der menschlichen Tuberkulose der atmungsorgane, wird das inhalierte Bakterium (Mykobakteriumtuberkulose) oben durch die immunen Zellen verschlungen, die als Makrophagen bekannt und in den Lungenflügel transportiert sind.  Dort ziehen angesteckte Makrophagen zusätzliche Makrophagen und andere immune Zellen zu den Formular Granulomas ein.  Unter der klassischen Ansicht helfen jene Granulomas, gegen das Bakterium sich zu schützen, selbst wenn sie nicht erfolgreich die Infektion enthalten.  Sie wurden auch gedacht, um sich zu bilden, erst nachdem das anpassungsfähige Immunsystem in Zahnrad verschiebt.

Aber Ramakrishnans das Team fing an, Beweis zu finden diese klassische Ansicht anzweifelnd, indem es die Krankheit in den zebrafish Embryos studierte.  Weil zebrafish Embryos transparent sind, erlaubten sie dem Team, das Infektionnehmen buchstäblich zu überwachen, in der Istzeit anzuhalten und zu verbreiten.

Ihre Initialenstudien zeigten, dass, gegensätzlich zur klassischen Ansicht, Granulomas, lange bevor anpassungsfähige Immunität Spiel erbt, innerhalb der Tage der Infektion sich bilden.  In der Tat stimmt Anordnung der Granulomas mit der Expansion des Bakteriums überein.  Zusätzlich in den embryonalen Fischen, die mit einem weniger-virulenten angesteckt wurden, bildete sich Variationbelastung des Bakteriums, die ein Absonderungsystem ermangelte, das als ESX-1/RD1 bekannt ist, Granulomas nicht fast außerdem.  Zusammen schlugen jene Entdeckungen Ramakrishnans Team vor, dass Granulomaanordnung wirklich nicht wie ein schützendes Manöver vonseiten des angesteckten Hauptrechners, aber eher als bakterielles Hilfsmittel für die Erweiterung von Infektion arbeitet.

Um in der neuen Studie weiter nachzuforschen, beobachteten die Forscher und bestimmten die Ereignisse in den zebrafish Embryos mengenmäßig, die mit normalem TB-Bakterium und dem Variationbakterium ermangelt das System ESX-1/RD1 angesteckt wurden.  Sie fanden, dass, einmal transportiert innerhalb der Zellen durch Makrophagen, das Bakterium das Signal RD1 benutzt, auf neuen Makrophagen zu benennen, um auf den wachsenden Granuloma hereinzukommen und sich zu bewegen.  Während mehrfache Makrophagen ankommen, finden sie leistungsfähig und verbrauchen angesteckt und die sterbenden Makrophagen zum zu werden steckten sich an.  Dieser Prozess führt zu ein schnelles, wiederholende Expansion der angesteckten Makrophagen und der dadurch bakteriellen Zahlen, berichten sie.  Der Primärgranuloma sät auch Sekundärgranulomas, während angesteckte Makrophagen für andere Körperteile verlassen.

“ Zusammenfassend,“ schrieben die Forscher, „wir schlagen vor, dass die Bahn der Granulomaanordnung und der folgenden bakteriellen Datenübermittlung nach Makrophageantworten basiert, die von selbst im Allgemeinen schützend sind und die angemessen gut gegen weniger virulente (d.h.,) Infektion RD1-deficient arbeiten.  Eher als blocken Sie diese Hauptrechnerantworten, RD1-competent Mykobakterien scheinen, sie zu beschleunigen, um die Granulomaantwort zu ein wirkungsvolles Hilfsmittel für Pathogenese zu machen.  Die Inbetriebnahme der anpassungsfähigen immunen Antwort kann bakterielle Expansion, nicht indem sie Granulomas, wie durch bildet das klassische Modell vorgeschlagen aber, indem die Änderung des frühen Granuloma dann einstellen in ein Formular des Stillstands zwischen Hauptrechner und Krankheitserreger.“

Pilze haben Geschlecht, wenn sie Menschen anstecken

Ein pilzartiges benanntes microsporidia, das chronische Diarrhöe in den AIDS-Patienten, in den Organtransplantationempfängern und in den Reisenden verursacht, ist als Bauteil der Familie der Pilze identifizierent worden, die entdeckt worden sind, um sexuell zu reproduzieren.  Ein Team am Duke- UniversityGesundheitszentrum hat geprüft, dass microsporidia zutreffende Pilze sind und dass diese Sorte höchstwahrscheinlich ein Formular der sexuellen Wiedergabe während der Infektion der Menschen und anderer Hauptrechnertiere durchmacht.

Die Entdeckungen konnten helfen, wirkungsvolle Behandlungen gegen diese geläufigen globalen Krankheitserreger zu entwickeln und können helfen, ihre virulentesten Angriffe zu erklären.

„Microsporidian Infektion ist hart zu behandeln, weil bis jetzt wir viel nicht in diesem geläufigen Krankheitserreger ausgekannt haben,“ sagt Soo Chan Lee, Ph.D., führender Autor und ein Habilitationsforscher im Herzog Department der molekularen Genetik und der Mikrobiologie.  „Bis 50 Prozent AIDS-Patienten haben microsporidial Infektion und entwickeln chronische Diarrhöe.  Diese Infektion wird entdeckt auch bei Patienten mit Diarrhöe des Reisenden und auch in den Kindern, in den Organtransplantationempfängern und in den älteren Personen.“

Von den 1200 Sorten von microsporidia, stecken mehr als Dutzend Menschen an.  Ihre Identität war undeutlich gemacht worden, weil diese kleinen Pilze nicht von einer angesteckten Wirtszelle draußen leben können und sie eine geringe Anzahl Gene haben, die sich rasch entwickelnd sind.

Die Herzogwissenschaftler verwendeten zwei genetische Studien, um zu zeigen dass das microsporidia, das anscheinend von den sexuellen Pilzen entwickelt wurde und sind zum zygomycete Pilz insbesondere eng verwandt.

Sie fanden Gene dieses microsporidia Anteiles 33 aus 2.000 mit zygomycetes heraus.  Welches das microsporidia nicht mit anderen Pilzen teilte.  Diese genomic Unterzeichnung zeigt auch, dass microsporidia und zygomycetes wahrscheinlich einen gemeinen Vorfahr teilten und hängt entfernter mit anderen bekannten pilzartigen Abstammungen zusammen.

Zusätzlich haben diese zwei Typen der Pilze die gleichen Geschlechtort Gene - und in der gleichen Ordnung - in ihrer DNA.  Andere Gene, die in sexuelle Wiedergabe mit einbezogen werden, sind auch anwesend.  Die Entdeckungen schlagen vor, dass microsporidia eine genetisch kontrollierte sexuelle Schleife haben kann, und können sexuelle Wiedergabe durchmachen, während sie den Hauptrechner anstecken, sagte Lee.

Lee sagte, dass der folgende Jobstepp, die sexuelle Wiedergabe dieser Sorten zu erforschen ist, die strengere (virulentere) Infektion verursachen können, weil sie des zellulare die Umgebung und Maschinerie Hauptrechners als sicherer Hafen benutzen, in dem reproduzieren.

„Diese Studien lösen das Rätsel der Evolutionsursprung und der korrekten Platzierung von diesem in hohem Grade - erfolgreiche Gruppe Krankheitserreger und stellen bessere Ansätze zu ihrer experimentellen Studie,“ zur Verfügung, sagte älteren Joseph Heitman Autor, M.D., Ph.D., Direktor der Mitte für Mikrobenpathogenese und Direktor des Duke- Universityprogramms in der Genetik und im Genomics.

Das Team übt weitere Studien mit genetischem RAPHAEL Valdivia Forscher des Herzogs, Ph.D. und Alejandro Aballay, Ph.D., unter Verwendung der kultivierten Zellen und der C. elegans, ein Wurm aus, den die vor kurzem gefundenen Forscher ein natürlicher Hauptrechner für microsporidia ist.  „Unter Verwendung dieses Spulwurms prüfen zu sein kann eine nützliche Methode, microsporidia Genetik in einem lebenden Geschöpf zu studieren,“ sagte Heitman.

Afrikanische schlafende Krankheit

Wissenschaftler im Vereinigten Königreich und im Russland sind Berichtskennzeichen einer long-sought Ritze in der Rüstung des Parasiten, der afrikanische schlafende Krankheit verursacht, eine parasitsche Krankheit, die mindestens 50.000 Leute jedes Jahr beendet. Ihre Studie erscheint in der aktuellen Ausgabe ACS der chemischen Biologie, ein Monatsjournal.

In der Studie zitieren Michael Ferguson und Kollegen eine „dringende“ Notwendigkeit an den neuen Behandlungen für die Krankheit, die durch die tsetse Fliege verbreitet und auch Vieh - einen kostbaren Besitz beeinflußt wird, der ein Bankkonto auf vier Fuß zu verarmten Leuten in Vor-sahara Afrika darstellt. Aktuelle Behandlungen für afrikanische schlafende Krankheit, sagt Ferguson, ist nicht nur schwierig auszuüben, aber auch teuer und giftig.

Ihre Forschung identifizierente das erste Mittel, um einen Schlüsseljobstep in einer wesentlichen biochemischen Bahn im Parasiten der schlafenden Krankheit zu behindern. Das Blocken dieser Bahn stört die Produktion eines dieses Schlüsselglykolipids schützende Proteine der Anker zur Oberfläche des Parasiten. Die Analyse deckte auch bemerkenswerte Unterschiede zwischen Bahnen der parasitschen und menschlichen Zellen auf, die Einblick in mögliche therapeutische Ziele aufdecken konnten.

Neue Strategie, zum der geläufigen Infektion zu behandeln

Forscher am Georgetown-HochschulGesundheitszentrum (GUMC) haben erfolgreich eine genetische Strategie geprüft, die konzipiert ist, um Behandlung der menschlichen Infektion zu verbessern, die durch die Hefe Candida albicans verursacht wird und gereicht vom Windelausschlag, vom Vaginitis, von der Mundinfektion (oder von der Drossel, der in den Invasions-, Blut-getragenen und lebensbedrohenden Krankheiten der HIV/AIDS Patienten geläufig ist), sowie. Ihre Entdeckungen bestätigen die, die ein Schlüsselprotein hemmt, konnten ein neues Drogeziel gegen die Hefe zur Verfügung stellen, die die Schleimhäute der meisten Menschen bewohnt. Die Forschung wurde heute bei der 48. jährlichen Interscience Konferenz auf antibiotischen Mitteln und bei der Chemotherapie/bei der 46. Jahresversammlung der Infektionskrankheit-Gesellschaft von Amerika (ICAAC/IDSA) in Washington, Gleichstrom dargestellt.

„Dieses ist eine genetisch intelligente Annäherung, zum des Kennzeichens zu zielen und Drogeentwurf,“, sagt der den führenden Autor Studie, den Richard Calderone, den PhD, den Professor und den Stuhl der Abteilung von Mikrobiologie und von Immunitätsforschung und des Mitdirektors des PhD-Programms im globalen Infektionskrankheitprogramm an GUMC.

Candidainfektion ist häufig umgänglich, jedoch bei Patienten, die nach Krebschemotherapie, Knochenmarkversetzung oder Chirurgie immunocompromised, wird die Diagnose häufig verzögert, Therapie hinausschiebend,“ sagt er. „Auch, wenn drogenwiderstehende Hefekrankheitserreger die Infektion verursachen, wird klinische Behandlung dem Patienten ein Problem.“

Die Invasions Candida, Blut-getragene Infektion sind das Viertel die meiste geläufige Krankenhaus-erworbene Infektion in den Vereinigten Staaten, sagt Kostenberechnung das Gesundheitssystem über $1.8 Milliarde jedes Jahr, Calderone.

„Mehr Drogewiderstand wird klinisch gesehen, so gibt es bedeutenden Raum für Verbesserung in den Therapien, die heute verwendet werden,“ sagt er

Diese Studie setzt Forschung, in der Calderone und seine Kollegen ein Protein identifizierenten, das Produkt des Gens Ssk1 fort, das Candida benötigt, um seinen Hauptrechner anzustecken. Bis jetzt ist dieses Protein nicht in den Menschen oder in den Tieren gefunden worden, die Mittel es mit einer neuen Droge „gezielt werden konnten“, ohne Giftigkeit zu produzieren, weil solch ein Mittel den Pilz nur in Angriff nehmen sollte.

Die Forscher fanden, dass, wenn das Gen Ssk1 aus Candida albicans gelöscht wird, die „Triazol“ Drogen, die jetzt benutzt werden, um diese Krankheiten zu behandeln, im Labor viel wirkungsvoller sind. „Dieses lässt die Triazoldrogen ihre Arbeit erledigen,“ sagt Calderone. „Wir schlagen, dass findenes dieses zu anderes führen konnte vor, vielleicht wirkungsvoller, Behandlungoptionen.“

In dieser Studie verwendeten die Forscher eine Gen Microarrayanalyse, um weiter zu verstehen, was das Gen Ssk1 heraus klopfen zum Organismus tut, und sie entdeckten, dass das Gen zur pathogenen Beschaffenheit der Pilze kritisch ist.

Was dieses Mittel ist, dass ein Hemmnis Ssk1 in der Synergie mit einem Triazol oder als wirkungsvolle unabhängige Droge arbeiten Candidainfektion möglicherweise behandeln konnte, sagen die Forscher. Wenn es in der Candida funktioniert, kann es ausgedehntere Aktivität in anderen Krankheitserregern haben, weil Ssk1p in anderen Pilzen gefunden wird.

„Unter Verwendung des Genoms des Organismus, Gene ist zu finden, um zu zielen eine logische Annäherung, zum Droge Entwurfs beizumischen,“ sagt er. Die Forscher arbeiten jetzt mit anderen Gruppen, um das rechte Mittel zu finden, um das Ssk1protein zu zielen.

Vogelgrippe-neues Konzept

Als der erste global koordinierte Plan für ernsteste Gesundheit des Planeten wird die Drohungen von den Regierungsministern aus der ganzen Welt dieses Wochenende, ein neuer Report darlegten einen Plan mit 10 Punkten für dieses neue, globalisierte Konzept zu den Infektionskrankheiten wie Vogelgrippe ausgebrütet.

Gesundheitsminister und die Landwirtschaft formulieren einen globalen Plan, um sich für und reagieren, zu die Drohung der Vogelgrippe vorzubereiten und andere auftauchende Infektionskrankheiten an der internationalen Ministerkonferenz auf Geflügel- und pandemischer Pest in Sharm El Sheikh, Ägypten (24.-26. Oktober). Der Plan - benannte die eine Welt, eine Gesundheitsinitiative - Ziele für eine beispiellose Integration des Tieres, des Menschen und der Oekosystemgesundheitsausgaben, zum der Drohung des Vogelgrippevirus, H5N1 zu kämpfen.

Ein neuer Report durch Professor Ian Scoones und Paul, die Forster der ESRC JOBSTEPPS am Institut Großbritanniens der Entwicklungs-Studien zentrieren, breitet 10 Schlüsselempfehlungen für eine Welt, eine Gesundheit aus, letzten fünf Jahre basiert auf Analyse der Lektionen, die von der massiven $2bn internationalen Antwort zur Vogelgrippe über gelehrt sind, währenddessen 245 Leute gestorben sind.

Entsprechend dem Report - die internationale Antwort zur in hohem Grade pathogenen Vogelgrippe: Wissenschaft, Politik und Politik - Minister müssen aktuelle Ideen überdenken, um einen wirkungsvollen, gerechten und elastischen internationalen Plan der Antwort zu auftauchenden Krankheiten zu erzielen.

Die Empfehlungen umfassen das Überdenken der Krankheitüberwachung und definieren Gesundheitssicherheit, neue Antworten zur Ungewissheit und Unwissenheit um und heben Zugriff und Billigkeit sowie Fragen der organisatorischen Architektur und der Regierungsgewalt hervor.

„Die eine Welt, eine Gesundheitsinitiative ist ein radikales Abweichen von den herkömmlichen Sektorenansätze zur Gesundheit. Es ist wesentlich, aber Geschenke viele Herausforderungen. Wir haben 10 Herausforderungen für die Methode voran identifizierent, und Drängenminister überzudenken eher als rekombinieren ihre Masse. Eine Gesundheit der Welteine muss sein mehr, als `alter Wein in neuem bottles',“ Professor Ian Scoones, Identifikation-Gefährte sagte und Mitdirektor der ESRC JOBSTEPPS zentrieren.

In der letzten Dekade hat das Vogelgrippevirus, H5N1, über die meisten von Asien und Europa und Teile von Afrika verbreitet. In einigen Ländern - einschließlich Indonesien, China, Vietnam, Bangladesh, Nigeria und Ägypten - die Krankheit ist endemisch geworden. Obgleich 245 Todesfälle seit 2003 dort ist bis jetzt gewesen keine menschliche Pandemie berichtet worden sind. Aber irgendwo, einige Zeit, hat eine neue auftauchende Infektionskrankheit die spürbaren Auswirkungen, ändernde Krankheitökologie und Muster der Verfeinerung- und Klimaänderung gegeben.

Eine internationale hauptsächlichantwort, unterstützt vorbei über $2bn des allgemeinen Geldes, hat die Lebensunterhalt und die Geschäfte von Millionen beeinflußt. Märkte sind die eingeführten umstrukturiert worden, Überwachung- und Geflügelschutzimpfungkampagnen, und über zwei Milliarde Vögeln sind oder ausgewählt gestorben. Gleichzeitig ist erhebliche Investition in den Menschen- und Tiergesundheitsystemen und in sich entwickelnden Drogen und in Impfstoffen gebildet worden.

In vielen Ländern sind pandemische Möglichkeits- und Bereitschaftpläne geplant worden. Dennoch ist Korrdination auf Landesebene gefunden worden zu wünschen; Rivalitäten zwischen Berufen und Organisationen bestehen weiter; und die Finanzierung und die Kapazitäten für wirkungsvollen und gerechten globalen Antworten zu einer Pandemie bleiben schwach.

Die Themen, die in diesem Report adressiert werden, werden als Teil eines Projektes auf Vogelgrippepolitikantworten in Kambodscha, in Indonesien, in Thailand und in Vietnam, gemeinsam mit der UNO-Nahrungsmittel-und Landwirtschafts-Organisation erforscht. Sie sind zum DER ESRC JOBSTEPPS Forschungsprogramm Mitte über Ökologie, Politik, Politik und Bahnen zur Nachhaltigkeit zentral.

Infektionskrankheit-Forschung

Unter vielen globalen Gesundheitsherausforderungen bleiben Infektionskrankheiten unter dem problematischsten und global erklären ungefähr ein viertel aller Todesfälle und fast zwei drittel von Todesfällen im Subsahara-Afrika. Dr. Fauci behandelt weiterkommen-und bleibend anfechten-im Kampf gegen ansteckende hauptsächlichtodesursachen und Unfähigkeit wie HIV/AIDS, Malaria, Tuberkulose und drogenwiderstehende Mikroben. Er auch behandelt, wie Begriffs- und technologischer Fortschritt auf den Gebieten wie Genomics und Nanotechnologie Infektionskrankheitforschung belebt hat. Diese Fortschritte auch tragen zu aufregenden Untersuchungen über die Ökologie der menschlichen Krankheit, einschließlich das menschliche Microbiome Projekt bei, welches erforscht, wie die Milliarden des Bakteriums, das bewohnen, unsere Körper zur Gesundheit und zur Krankheit beitragen.

Andere NIAID Wissenschaftler werden eingeplant, Entdeckungen während der viertätigen Sitzung außerdem darzustellen. Die Themenreihe umfaßt reflektiert den ausgedehnten Bereich der Forschungsbemühungen NIAIDS anstrebte das bessere Verständnis und behandelt und verhindert die ansteckenden und immun-vermittelten Krankheiten.

  • Noroviruses, die in hohem Grade ansteckenden Viren, die die Episoden der akuten Gastroenteritisalias Wintererbrechenkrankheit verursachen (Kim-Grün, Ph.D.)
  • Die Rolle Ausweidenwohnung des mitessenden Bakteriums, wenn die Symptome von Crohns Krankheit, eine chronische entzündliche Krankheit der Därme produziert werden (Waren Strober, M.D.)
  • Antibiotikaresistente bakterielle Infektion verursacht durch Staphylococcusepidermidis (Michael Otto, Ph.D.) und Staphylococcus aureus (Frank DeLeo, Ph.D.)
  • Wege finden, Primärimmunodeficiencies zu behandeln, übernommene Bedingungen, in denen immune Funktion gehindert wird (Steve Holland, M.D.)
  • Ebola Virus enthalten, für den es aktuell keinen Impfstoff oder spezifische Behandlung gibt (Gary Nabel, M.D., Ph.D.)

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