Neues Glioblastoma Mäusemodell
Neues Glioblastoma Mäusemodell
Forscher am Salk Institut für biologische Studien haben ein vielseitig begabtes Mäusemodell von glioblastoma-the am geläufigsten und tödlichen Gehirnkrebs in entwickelt, Mensch-dass nah der Entwicklung und der Weiterentwicklung der menschlichen Hirntumoren ähnelt, die natürlich entstehen.
„Mäusemodelle menschlichen Krebses haben uns unterrichtet, dass sehr viel über die Grundprinzipien der Krebsbiologie,“, sagt Inder Verma, Ph.D., ein Professor im Labor von Genetik. „Per Definition jedoch sind sie gerade das: Näherungswerte, die eine Krankheit simulieren, aber erfassen nie völlig die zugrunde liegende Krankheit der molekularen Kompliziertheit in den Menschen.“
Versuchend, nach dem Zufall auftretende Veränderungen nachzuahmen, die am Inneren aller Tumoren liegen, änderten die verwendeten Salk Forscher Viren, um cancer-causing Oncogenes in eine Handvoll Zellen in den erwachsenen Mäusen zu überqueren. Ihre Strategie, beschrieben in der 4. Januar 2009-Onlineausgabe der Journal Natur-Medizin, konnte eine sehr nützliche Methode nicht nur prüfen, um verschiedene Typen der Tumoren zuverlässig zu reproduzieren aber die Art der schwer bestimmbaren KrebsStammzellen auch aufzuklären.
Das sehr häufig benutzte Mäusekrebsmodell beruht auf Xenografts: Menschliche Tumorgewebe- oder -krebszellformen werden in immun-übereinkommenden Mäusen verpflanzt, die schnell Tumoren entwickeln. „Diese Tumoren sind sehr reproduzierbar, aber diese Annäherung ignoriert die Tatsache, dass das Immunsystem Krebs bilden oder brechen kann,“ sagt erstes Tomotoshi Marumoto Autor, Ph.D., ein ehemaliger Habilitationsforscher im Verma Labor und jetzt einen Assistenzprofessor am Kobe-Gesundheitszentrum-Krankenhaus in Kobe, Japan. Anderes Tier formt entweder Eiloncogenes in einer Gewebe-spezifischen Weise oder schielt den Ausdruck der Tumorentstör- Gene im vollständigen Gewebe ab. „Aber wir wissen, dass Tumoren sich im Allgemeinen von einer Einzelzelle entwickeln, oder eine geringe Anzahl Zellen einer spezifischen Zelle schreiben, die einer der Hauptbestimmenden faktoren der Eigenschaften von Tumorzellen ist,“ erklären Habilitationsforscher und Mitverfasser Dinorah Friedmann-Morvinski.
Um die Mängel der aktuell benutzten Krebsmodelle auszuweichen, spannte das Salk Team die Energie von lentiviral Vektoren das Nondividing sowie das Teilen der Zellen anzustecken vor und Fähre aktivierte Oncogenes in eine geringe Anzahl Zellen im Erwachsenen, völlig immunocompetent Mäuse. Nach Anfangsexperimenten bestätigte, dass die Annäherung arbeitete, Marumoto einspritzte die lentiviruses, die zwei weithin bekannte Oncogenes, H-Ras und Akt, in drei verschiedene Gehirnregionen der Mäuse tragen, die ein Exemplar des Gens ermangeln, das den Tumorentstörer p53 kodiert: der Hippokamp, der im Lernen und in Speicher miteinbezogen wird; die subventricular Zone, die den fluid-filled Raum des Gehirns zeichnet; und die Rinde, die abstrakte Argumentation und symbolischen Gedanken in den Menschen regelt.
Er zielte spezifisch Astrocytes, sternförmige Gehirnzellen, die ein Teil des Systems des Gehirns Stützsind. Sie halten Neuronen an der richtigen Stelle an, ernähren sie, verdauen zellularen Rückstand und werden vermutet, um der Ursprung von glioblastoma zu sein. Innerhalb einiger Monate entwickelten sich massive Tumoren, die alles anzeigten, die histologischen Eigenschaften von glioblastoma multiforme vorzugsweise im Hippokamp und in der subventricular Zone.
Die Fähigkeit der erwachsenen Stammzellen, beide neuen Stammzellen (genannt Self-renewal) sowie die fachkundigen Zellentypen zu teilen und festzulegen (genannt Unterscheidung) ist die Taste zur Wartung der gesunden Gewebe. Die Krebs-Stammzelle Hypothese setzt voraus, dass Krebse von den Stammzellen wachsen, ebenso, das gesunde Gewebe tun. Gewusst da, Zellen mit Stamm wie Eigenschaften Tumor-initialisierend, haben diese Zellen viele Eigenschaften mit normalen Stammzellen dadurch gemeinsam, dass sie sind, fähig Selbst-wiederholend und zum Verursachen der Bevölkerungen der unterschiedenen Zellen.
Um zu prüfen ob die verursachten glioblastomas ehrliche KrebsStammzellen enthielten, lokalisierte Marumoto kultivierte einzelne Tumorzellen im Labor. Diese Zellen benahmen sich und sahen gerade wie neurale Stammzellen aus. Sie bildeten die kleinen Bereiche-häufig, die Tumor genannt wurden Bereich-und drückten die Proteine aus, die gewöhnlich in den unreifen neuralen Vorfahrzellen gefunden wurden. Als gegeben, reifte das Recht chemische Stichwörter, diese Gehirnkrebs-Stammzellen in Neuronen und in Astrocytes.
„Sie zeigten alle Eigenschaften der KrebsStammzellen an, und weniger als 100 und nur 10 Zellen waren genug, zum eines Tumors zu initialisieren, als eingespritzt in immunodeficient Mäuse,“ sagt Friedmann-Morvinski. Die meisten Xenograftmodelle für Hirntumoren unter Verwendung der Tumorzellformen benötigen mindestens 10.000 Zellen.
„Diese Entdeckungen zeigen, dass unser Krebsmodell uns nicht nur erlaubt, die, Biologie von glioblastoma zu verstehen zu beginnen aber uns auch erlaubt, viele Fragen zu beantworten, die KrebsStammzellen umgeben,“ sagt Verma. Obgleich die Arbeit, die bis jetzt beschrieben wird, glioblastoma betrifft, verwenden Verma und sein Team aktuell diese Methodenlehre, um den Lungenflügel, pankreatisch und pituitäre Krebse nachzuforschen.
Lassen Sie eine Antwort