Einblick in konkurrenzfähigen Kindheit-Krebs
Einblick in konkurrenzfähigen Kindheit-Krebs
Eine neue Studie deckt die kritischen molekularen Mechanismen auf, die mit der Entwicklung und der Weiterentwicklung des menschlichen neuroblastoma, geläufigste Krebs in den jungen Kindern verbunden sind. Die Forschung, veröffentlicht von Cell drücken die 6. Januar-Ausgabe der Journal Krebs-Zelle ein, können zu Entwicklung der zukünftigen Strategien für Behandlung dieses konkurrenzfähigen und unvorhersehbaren Krebses führen.
Neuroblastoma Zellen werden von den wandernden neuralen Scheitelzellen berechnet, die das sympatische peripherNervensystem verursachen. Während der normalen Entwicklung stoppen neurale Scheitelzellen sich zu teilen und unterscheiden. Jedoch scheinen neuroblastoma Zellen, diese Kapazität verloren zu haben. Vorhergehendes Werk hat gezeigt, dass Verstärkung des MYCN Gens, das Steuerung der Zellteilung und der Unterscheidung stört, ein starkes Kommandogerät der armen Prognose im neuroblastoma ist.
„Wir spekulierten, dass Gene, die in einer MYCN-abhängigen Weise ausgedrückt werden, für das Wachstum der MYCN-verstärkten neuroblastomas spezifisch benötigt werden konnten und die MYCN-verstärkten, neuroblastomas konnten nicht nur von N-Myc selbst abhängen, aber auch auf aufwärts gerichteten regelnden Faktoren oder stromabwärts gerichteten Zielgenen,“ erklärt älteren Studienautor, Dr. Martin Eilers, von der Universität von Würzburg in Deutschland.
Dr. Eilers und Kollegen führte einen genetischen Bildschirm von fast 200 Genen durch, die von verstärktem MYCN im menschlichen neuroblastoma abhängig sind oder direkte Ziele von Myc sind. Die Forscher fanden, dass der Oncogene AURKA für Wachstum der MYCN-verstärkten neuroblastoma Zellen benötigt wird, aber Zellenverstärkte ermangeln MYCN.
AURKA kodiert die Kinase Aurora A, die in den mehrfachen Typen der Krebszellen dysregulated. Interessant wurde Kinaseaktivität der Aurora A nicht für N-Myc Ausgleichung benötigt. Stattdessen behinderten erhöhte Stufen der Aurora A in MYCN-verstärkten neuroblastoma Zellen das PI3-kinase-dependent und die Mitose-spezifische Verminderung von N-Myc. Dieses schlägt vor, dass kleine Molekülhemmnisse der Kinase der Aurora A möglicherweise nicht am Hemmen der onkogenischen Funktionen der Aurora A. wirkungsvoll sein können.
„Unsere Resultate zeigen, dass Ausgleichung von N-Myc eine kritische onkogenische Funktion von Aurora A im Kindheit neuroblastoma ist; die Herausforderung ist jetzt, Wege zu finden, diese Funktion zu behindern, um neue Konzepte für die Therapie dieser Tumoren zu finden,“ sagt Dr. Eilers. „Die Entdeckungen schlagen auch vor, dass die aktuellen Ansichten über, warum Aurora A onkogenisch ist, neu bewertet werden müssen können.“
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